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伊匹木单抗(Yervoy/Pembrolizumab)激活全身性抗肿瘤免疫的CTLA-4阻断剂

时间:2026-02-06 14:27 来源:医药资讯 作者:康必行-小冯

  伊匹木单抗是一种全人源化的单克隆抗体,其靶点是细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4是T细胞表面的一种免疫检查点蛋白,其正常功能是作为“刹车”信号,在免疫反应后期下调T细胞的活性,防止过度免疫损伤。伊匹木单抗通过与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4结合,阻断其与配体的相互作用,从而解除对T细胞的抑制,增强T细胞的活化、增殖和免疫应答,使免疫系统能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。它已获批用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的结直肠癌等多种晚期实体瘤,常与另一种免疫检查点抑制剂联合使用。

伊匹木单抗.png

  在临床应用中,伊匹木单抗开创了免疫检查点抑制剂治疗的先河。在黑色素瘤治疗中,它作为单药或与纳武利尤单抗联合,显著延长了晚期患者的生存期,甚至使部分患者获得长期生存。与抗PD-1药物的联合,在肾细胞癌、非小细胞肺癌等领域也显示出优于单药的疗效。其给药方式为静脉输注,联合治疗方案通常每三周一次,连续数个周期后转为抗PD-1药物单药维持。伊匹木单抗的作用机制与抗PD-1/PD-L1药物不同,它在免疫反应的更早期阶段起作用,主要影响淋巴结内T细胞的初始活化,而抗PD-1药物则主要作用于肿瘤微环境中效应T细胞的衰竭。两者联合可产生协同作用,但同时也可能增加毒性。

  伊匹木单抗最显著的特点是可能引发广泛的免疫相关不良反应。由于其激活的免疫反应是非特异性的,可能攻击人体正常组织,导致任何器官或系统出现炎症,常见的有结肠炎、皮炎、肝炎、垂体炎、甲状腺功能异常等。这些不良反应可能很严重甚至危及生命,需要早期识别并及时使用皮质类固醇等免疫抑制剂进行干预。因此,治疗必须在有处理此类毒性经验的医疗团队指导下进行。伊匹木单抗的出现,标志着肿瘤治疗进入了免疫治疗时代,其独特的疗效和毒性谱,重塑了晚期黑色素瘤等多种癌症的治疗格局,其联合治疗策略更是将部分晚期癌症的长期控制变为可能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小冯)
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