非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌。NASH是NAFLD的进展形式，表现为肝细胞脂肪变性、炎症和肝纤维化。

　　随着现代生活方式的改变，肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢综合征的发病率不断上升，NASH的患病率也在逐年增加。据统计，全球范围内约有25%的成年人患有NAFLD，其中约20%的患者会进展为NASH。在我国，NASH的发病率也呈上升趋势，严重威胁着人们的健康。

　　NASH如果不及时治疗，会逐渐进展为肝硬化和肝细胞癌，导致肝功能衰竭甚至死亡。此外，NASH还会增加心血管疾病、2型糖尿病等并发症的发生风险，给患者和社会带来沉重的负担。

　　瑞司美替罗（Resmetirom）是一种口服选择性甲状腺激素受体（THR）β激动剂，具有独特的肝靶向性。它通过激活肝脏中的THR-β受体，调节多种代谢途径，从而改善NASH患者的肝功能，减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。

　　THR-β受体在肝脏中高度表达，参与调节胆固醇代谢、脂肪酸氧化和胆汁酸合成等关键过程。瑞司美替罗通过与THR-β受体结合，能够增加肝脏对脂肪的代谢能力，减少肝脏脂肪堆积，从而改善NASH患者的肝功能。此外，瑞司美替罗还能抑制肝脏炎症反应，减少肝细胞损伤和死亡，进而减缓肝纤维化的进展。

　　MAESTRO-NASH试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估瑞司美替罗在治疗NASH纤维化患者中的疗效和安全性。该试验共纳入了约2000名F2至F3期NASH纤维化患者，随机分为瑞司美替罗组和安慰剂组，分别接受为期52周的治疗。

　　经过一年的治疗，瑞司美替罗组在多个关键指标上均显示出显著优于安慰剂组的疗效：

　　肝组织学改善：根据NASH临床研究网络（NASH CRN）评分系统，瑞司美替罗组中有更高比例的患者实现了肝组织学的显著改善，包括脂肪变性、炎症和纤维化的减少。

　　纤维化逆转：瑞司美替罗组中约26%的患者实现了至少一级的纤维化逆转，而安慰剂组仅为14%。这一结果表明，瑞司美替罗能够有效减缓甚至逆转NASH患者的肝纤维化进程。

　　肝功能提升：通过检测患者的肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST），发现瑞司美替罗组患者的肝功能得到了显著改善。

　　瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra/Resmetirom)中文说明书介绍

　　通用名称：瑞司美替罗（Resmetirom）

　　商品名称：Rezdiffra

　　剂型：口服片剂，有60mg、80mg、100mg三种规格

　　适应症：与饮食和运动相结合，用于治疗患有中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的成年人。

　　作用机制：瑞司美替罗是一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。通过激活肝脏中高表达的THR-β受体，促进脂肪酸分解（β-氧化）并刺激线粒体生物发生，减少肝脏脂肪堆积；降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯及致动脉粥样硬化性脂蛋白水平，减轻脂肪毒性；减少肝脏瘢痕组织（纤维化）的形成，从调节脂代谢、改善肝功能、抗纤维化等多方面发挥治疗作用。

　　用法用量

　　一般情况：根据患者体重确定剂量，体重＜100kg的患者，每日一次口服80mg；体重≥100kg的患者，每日一次口服100mg。可与食物同服或空腹服用。

　　药物相互作用时的剂量调整：不推荐与强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）同时使用。若与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，体重＜100kg的患者推荐剂量为每日一次口服60mg，体重≥100kg的患者推荐剂量为每日一次口服80mg。

　　二、特殊人群用药

　　肝损伤患者：轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量；避免在失代偿期肝硬化（相当于中度至重度肝损伤，Child-Pugh B或C级）患者中使用。

　　肾损伤患者：轻度或中度肾损伤（估算的肾小球滤过率（eGFR）30–89 ml/分钟per 1.73 m²）患者无需调整剂量；严重肾损伤（eGFR＜30 ml/分钟per 1.73 m²）患者用药情况未进行研究。

　　老年患者：目前暂无针对老年患者的特定剂量推荐。

　　三、不良反应

　　常见不良反应

　　胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛，通常为轻至中度。

　　皮肤反应：瘙痒、皮疹。

　　其他：头痛、头晕、疲劳。

　　严重不良反应

　　肝功能异常：可能导致肝损伤（肝毒性），需定期监测肝功能。治疗过程中若出现疲劳、发热、上腹部中部或右上腹疼痛或压痛、恶心或呕吐、皮疹、皮肤或眼白变黄（黄疸）等症状，应立即停药并联系医生。

　　胆囊相关事件：如胆结石、急性胆囊炎等。若出现恶心、呕吐、发热或胃部区域（腹部）严重且持续不缓解的疼痛，疼痛可能从腹部放射至背部，无论是否伴有呕吐，都应立即联系医生。

　　目前尚不明确瑞司美替罗在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

　　瑞司美替罗使用注意事项

　　1、用药前评估

　　疾病诊断确认：医生需明确患者非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的诊断，确认肝纤维化程度处于F2-F3期且无肝硬化。可通过肝穿刺活检、肝脏弹性成像等检查手段辅助诊断。例如，通过肝穿刺活检观察肝细胞脂肪变性、炎症反应、肝细胞气球样变及肝纤维化的程度；肝脏弹性成像检查提示肝硬度值，辅助判断肝纤维化分期。

　　合并疾病排查：详细了解患者是否合并其他疾病，如甲状腺疾病、心血管疾病、糖尿病等。甲状腺疾病患者本身甲状腺激素调节异常，使用瑞司美替罗可能影响原有病情；心血管疾病患者需关注药物对心血管系统潜在影响；糖尿病患者可能因药物影响血糖控制情况。

　　用药史询问：询问患者正在服用的其他药物，包括处方药、非处方药、保健品等。因瑞司美替罗可能与其他药物发生相互作用，如与他汀类药物联用时，可能增加他汀类药物的血药浓度，增加不良反应发生风险。

　　2、剂量选择

　　依据体重给药：严格按照患者体重选择合适剂量，体重＜100kg者每日80mg，≥100kg者每日100mg。这是基于药物临床试验结果确定的，不同体重患者对药物的代谢和反应存在差异，合适剂量能更好发挥疗效并保障安全性。

　　药物相互作用时调整剂量：若患者需同时服用可能影响瑞司美替罗代谢的药物，如中度CYP2C8抑制剂（氯吡格雷等），必须依据规定调整剂量，以降低药物相互作用带来的不良影响。

　　3、治疗过程监测

　　肝功能监测：定期检测肝功能指标，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）等。一般建议在治疗开始后的1个月内进行首次监测，之后每3-6个月监测一次。若出现肝功能指标异常升高，需进一步评估是否为药物所致肝损伤。

　　不良反应监测：密切关注患者是否出现药物不良反应。告知患者常见不良反应症状，如腹泻、恶心、皮疹等，若出现应及时告知医生。对于严重不良反应，如疑似肝损伤、胆囊问题相关症状，需立即就医处理。

　　病情进展监测：通过肝脏弹性成像、腹部超声等检查手段，定期评估患者肝纤维化程度及肝脏脂肪浸润情况，判断药物治疗是否有效，病情是否得到控制或改善。

　　4、特殊人群用药注意

　　失代偿期肝硬化患者：严禁使用瑞司美替罗，因其可能加重肝脏负担，导致病情恶化。合并其他疾病患者：如合并甲状腺疾病患者，使用瑞司美替罗可能干扰甲状腺激素平衡，需密切监测甲状腺功能；合并心血管疾病患者，虽然药物对THR-α激活作用弱，但仍需关注对心率、血压等心血管指标的影响。

　　老年患者：由于老年人身体机能衰退，药代动力学可能与年轻人不同，虽然目前暂无特定剂量调整，但在用药过程中需加强监测。

　　5、生活方式配合

　　饮食调整：患者应遵循低脂、低糖、高纤维饮食原则。减少饱和脂肪和反式脂肪摄入，如动物油脂、油炸食品等；增加膳食纤维摄入，多吃蔬菜、水果、全谷物等。

　　适度运动：建议患者每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等，也可适当结合力量训练，有助于减轻体重、改善胰岛素抵抗，辅助药物治疗效果。

　　6、药物保存

　　将瑞司美替罗片剂存放在干燥、阴凉处，避免阳光直射和高温环境，确保药物质量稳定。同时，要放在儿童无法接触到的地方，防止误服。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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