脑转移是肺癌患者常见的远处转移类型，尤其对于HER2突变的非小细胞肺癌患者，脑转移发生后治疗难度增加，严重影响患者生存期与生活质量。‌Hernexeos（通用名：宗格替尼/宗艾替尼，英文名：zongertinib）作为新型高选择性口服靶向药，凭借独特的药物优势，为脑转移肺癌患者提供了全新的精准治疗选择，成为这类患者的治疗新希望。

　　批准基于Ib期Beamion LUNG1研究中一组初治患者（N=72）的数据。究结果显示，宗艾替尼的客观缓解率（ORR）为76%，其中11%的患者达到完全缓解（CR），65%的患者达到部分缓解（PR）。

　　亚组分析中：A775_G776insYVMA突变患者（50例）的ORR达84%。其他突变类型患者（24例）的ORR为58%。基线伴稳定脑转移患者（22例）的ORR为77%，与总人群一致。

　　在缓解持久性方面，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月（95%CI 9.8个月-不可评估）；中位PFS为14.4个月（95%CI 11.1个月-不可评估）。

　　颅内疗效持久性：中位颅内DOR为6.9个月，中位颅内PFS为8.2个月。

　　安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为91%（67例），≥3级TRAE为19%（14例）。无5级（死亡）治疗相关不良事件发生。

　　最常见的TRAE为腹泻（55%，其中仅3%为3级）、皮疹（24%，均为1/2级）、ALT升高（18%，4%为3级）、AST升高（16%，3%为3级）等。特别值得关注的是，3级皮疹发生率为0%。

　　宗格替尼适配脑转移肺癌的核心优势

　　宗格替尼之所以能成为脑转移肺癌的有效治疗选择，核心在于其药物特性贴合脑转移治疗的核心需求，优势突出且针对性强：

　　-血脑屏障穿透性佳：药物能有效穿透血脑屏障，直达脑部转移病灶，发挥精准抗肿瘤作用，打破了部分靶向药难以穿透血脑屏障、无法有效作用于脑部病灶的局限；

　　-靶向性精准：作为高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，可精准识别并抑制HER2突变相关的异常信号，阻断脑部转移肿瘤细胞的增殖与扩散，从根源上控制病灶进展；

　　-耐受性友好：口服给药，用药便捷，适合脑转移患者长期居家治疗，且常见不良反应多为轻度至中度，多数可通过对症处理缓解，不影响患者正常治疗进程。

　　宗格替尼对HER2驱动的细胞系（包括突变、融合、过表达）表现出纳摩尔级别的抗增殖活性，通过抑制HER2磷酸化阻断MAPK和PI3K通路，诱导细胞周期阻滞和凋亡。波齐替尼是一种泛ERBB抑制剂，会同时抑制HER2和EGFR（包括野生型和突变型），导致较高的毒性。而宗格替尼在HER2YVMA依赖的细胞中表现出更强的抑制活性，同时对EGFR WT、EGFR del19和EGFR 790M的抑制作用显著低于波齐替尼。这种选择性优势使宗格替尼能够在HER2驱动的肿瘤中发挥更强的抗肿瘤活性，同时减少EGFR相关的副作用（皮疹和腹泻）。

　　重要治疗提示

　　-宗格替尼为处方药物，脑转移肺癌患者是否适用，需由专业医生结合患者的基因突变情况、脑转移病灶情况、身体状况及既往治疗史综合评估；

　　-用药期间需严格遵循医嘱，规范服用药物，定期复查脑部影像及相关身体指标，评估治疗效果与身体耐受情况，便于医生及时调整用药方案；

　　-本文仅为科普参考，不替代专业医疗建议，脑转移肺癌患者的具体治疗方案，需在专业医生指导下制定，确保治疗安全有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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