头孢地尔是一种新型的可注射铁载体头孢菌素，专为治疗MDRO感染而开发。通过“劫持”细菌的铁转运途径促进细胞摄入从而实现高周质浓度，其对革兰阴性菌（包括多重耐药病原菌）具有广谱体外抗菌活性。美国食品和药物管理局批准该药用于复杂性尿路感染和医院获得性肺炎的治疗。该综述总结了现有的体外和临床数据，包括来自2个Ⅲ期临床试验(APEKS-NP和CREDIBLE-CR)的最新证据，并讨论了头孢地尔治疗MDR革兰阴性菌感染的临床地位。

　　头孢地尔表现出线性动力学特征。它主要通过肾脏排泄，未表现出明显的肝脏代谢。肾损害需要调整剂量，但肝损害不需要。早期的人体药代动力学研究支持使用头孢地尔治疗肺部、尿路感染和可能的血流感染。

　　Ⅰ期临床研究表明，头孢地尔在肺内可达到与血浆浓度相似的浓度。在cUTI和无并发症肾盂肾炎的Ⅱ期研究显示，感染后药物清除率随之略有增加，但头孢地尔的血浆浓度仍足以治疗cUTIs。规模最大的一项研究使用了从516名患者中收集的血浆头孢地尔浓度，包括健康志愿者和参加临床试验的患者，以建立群体药代动力学模型。肾功能是模型中最重要的变量。该模型分析表明，无论感染部位在何处，MICs<4的革兰阴性菌分离株达到治疗目标的可能性>95%（高于MIC的时间为75%）。该模型预测，对于肺炎和cUTI的MIC<4的分离株，达到治疗目标的可能性>90%（高于MIC的时间为100%），但对于血流感染(BSI)则下降到85%。目前还没有关于脑脊液渗透的数据。

　　头孢地尔耐药机制

　　头孢地尔耐药机制与孔蛋白缺乏和/或外排泵没有直接关系。相反，它们与影响铁转运蛋白的基因突变、omega环中的AmpC突变以及某些β-内酰胺酶有关，例如决定头孢他啶-阿维巴坦耐药性的KPC变异、某些罕见的超广谱β-内酰胺酶(PER、BEL)和金属β-内酰胺酶(某些NDM变异和SPM酶)。

　　头孢地尔是首个被批准的铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰阴性菌细胞膜的作用机制，能够克服革兰阴性菌尤其碳青霉烯类耐药菌对抗菌药物的多种常见耐药机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶水解作用、外排泵高表达），从而允许头孢地尔在胞外周质中达到高浓度，与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁合成。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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