IgA肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球疾病,具有高度异质性,部分患者可快速进展至终末期肾病(ESKD)。传统治疗以RAAS抑制剂为基础,但疗效有限。司帕生坦(Sparsentan)是一种双重作用的内皮素受体/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(DEARA),其在IgAN中的疗效与安全性已在多个临床研究中得到验证。第18届国际IgA肾病研讨会(IIgANN 2025)上,多项研究进一步揭示了司帕生坦从机制到临床应用的最新进展。
SPARTAN研究(NCT04663204)是一项单臂、探索性试验,评估司帕生坦作为IgA肾病(IgAN)一线治疗的有效性和安全性。此前结果显示,司帕生坦治疗可在24周内实现约70%的蛋白尿持续下降。英国莱斯特大学的Chee Kay Cheung本次报告聚焦治疗24周内的尿液生物标志物结果。研究纳入12例肾活检确诊IgAN且确诊时间不超过6个月的患者,患者的蛋白尿≥0.5g/d,eGFR≥30ml/(min·1.73m²),且未接受ACEI/ARB治疗。司帕生坦治疗持续110周,安全性随访4周。1例因低血压提前停药,其余11例患者在基线及治疗第6、12、24周检测尿液生物标志物(ELISA检测,且经肌酐浓度标准化)并进行分析。
司帕生坦治疗后尿液炎症、免疫细胞募集与纤维化相关生物标志物(如α2M、CHI3L1、clusterin、CXCL10、CXCL16、GDF1、IL-6、MCP-1、plasminogen、sCD163)快速且持续下降;蛋白互作网络分析提示这些生物标志物变化高度相关,显示司帕生坦在多个肾单位节段协同发挥抗炎和抗纤维化作用;BAFF与C5b9水平下降,提示其还可调控B细胞与补体激活。司帕生坦针对关键的肾内通路,通过靶向肾脏局部炎症与纤维化通路,同时抑制B细胞与补体激活,作用范围超越血流动力学作用的细胞效应。其可能有助于减少IgA免疫复合物在肾小球与肾小管的沉积,发挥潜在肾脏保护效应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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