支气管扩张症是一种慢性、进行性的炎症性肺部疾病,其特征为气道病理性不可逆性扩张、反复感染和持续性炎症。中性粒细胞性炎症是该病的核心驱动因素。在健康状态下,中性粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶(NSPs)有助于清除病原体;但在支气管扩张症患者中,过度活化的中性粒细胞释放大量NSPs,包括中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶G(CatG)和蛋白酶3(Pr3),这些酶类会损伤气道结构、破坏上皮屏障、促进黏液分泌并加剧炎症循环。
布瑞索卡替作为首个获批用于支气管扩张症的DPP-1抑制剂,在临床试验中展现出以下关键获益:降低急性加重频率:10 mg和25 mg剂量分别使急性加重年化率降低21%和19%;保护肺功能:25 mg剂量显著减缓FEV1下降(与安慰剂差异38 mL);提高无急性加重患者比例:从40.3%提升至48.5%;良好安全性:除角化过度外,不良事件与安慰剂相似。支气管扩张症长期以来缺乏特异性治疗药物,现有策略主要聚焦于对症处理(如气道廓清、抗感染治疗)。布瑞索卡替的问世代表了一种从源头阻断炎症的疾病修饰策略,有望改变支气管扩张症的临床管理范式。这不仅为患者提供了首个针对病因的治疗选择,也为其他中性粒细胞炎症相关疾病开辟了新的治疗方向。
DPP-1抑制剂,特别是布瑞索卡替,代表了支气管扩张症治疗领域近十年来的最重要突破。通过靶向中性粒细胞炎症的上游调控节点,该类药物从机制层面干预疾病进展,为患者带来了减少急性加重、延缓肺功能下降的切实临床获益。随着临床应用的推广和更多研究数据的积累,DPP-1抑制剂有望成为支气管扩张症标准治疗的重要组成部分。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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