大脑癫痫发作源于神经元的兴奋-抑制失衡，西诺氨酯凭借创新双通道作用机制，一方面通过优先抑制持续性钠离子（INaP）电流，降低神经元兴奋性；另一方面通过作用于非苯二氮䓬位点正变构调节γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体），增加神经元抑制性，共同发挥疗效，恢复大脑兴奋与抑制失衡。西诺氨酯凭借独特的双通道作用机制与高质量临床证据，为这一困境提供了新的解决路径，也为临床上药物治疗后仍发作控制不佳的癫痫患者带来新的治疗选择。
与传统作用于瞬时性钠离子电流（INaT）或快/慢失活状态的ASMs不同，西诺氨酯主要通过抑制INaP来发挥抗癫痫作用。正常情况下，INaP仅占总钠电流的不到1%，主要功能是放大突触传入的信号，为神经元的下一次动作电位做准备。但在癫痫病理状态下，钠通道关闭不全加重，导致INaP异常增多，最高可达正常的53倍，异常增多的「漏电流」会持续给神经元「充电」，使其过度兴奋，从而引发癫痫发作。西诺氨酯通过精准阻断这个「漏电流」，有效防止了神经元的异常放电。除了抑制兴奋，西诺氨酯还通过非苯二氮䓬结合位点正变构调节GABAA受体，对突触外GABAA受体介导的紧张抑制性电流发挥优先增强作用，从而减少癫痫发作。众所周知，苯二氮䓬类药虽然也具有正变构调节作用，但是会导致GABA受体的脱敏和下调，产生耐受性问题，因此在癫痫治疗中的应用受到限制。而西诺氨酯对GABAA受体的正变构调节发生在非苯二氮䓬类结合位点，因此诱导依赖、戒断症状和耐药性的风险低于苯二氮䓬类药物，安全性良好。
随着西诺氨酯在国内多个城市陆续开出首批处方，这一第三代抗癫痫发作药物已正式迈入中国临床应用新阶段。凭借创新双通道作用机制与高质量循证证据，西诺氨酯在疗效上实现重要突破——在中国人群中添加治疗的无发作率达59.6%，显著高于既往ASMs＜10%的水平。同时，西诺氨酯一日一次的便捷给药方式、添加治疗后可减少联用药物种类与剂量、可能帮助患者避免不必要的手术、6年近60%的高保留率，以及广泛适用于不同治疗背景的癫痫患者的特点，均回应了临床长期关注的药物负担与治疗风险问题。对于正在寻求更优解决方案的患者而言，西诺氨酯的临床应用不仅提供了全新治疗选择，更为实现癫痫「无发作」的治疗愿景，迈出了实质性一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：苯巴那酯/西诺氨酯(Xcopri/Ontozry)是难治性癫痫治疗的突破性革新药物
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