值得注意的是,今年NEJM杂志上一项研究表明,伊布替尼对于MCD基因型(即存在MYD88L256P、CD79b突变)的R/R-DLBCL患者疗效最佳,对于BN2基因型(即存在Bcl-6异常与NOTCH2突变)的R/R-DLBCL患者亦疗效不错。反之,对于N1和EZB基因型的复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者则效果不佳。因此,伊布替尼在R/R-DLBCL中的应用需对患者进行筛选。
其他新药方面,PI3K抑制剂Copanlisib在ABC亚型的R/R-DLBCL患者中显示出一定疗效;EZH2抑制剂对于存在EZH2突变的R/R-DLBCL患者中有效率约30%左右。另外,CD79b单克隆抗体Polatuzumab联合BR方案(利妥昔单抗/苯达莫司汀)能极大提升R/R-DLBCL的有效率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、PFS及OS等。因此,个人认为这是极具前景的治疗方案之一。
最后,CAR-T治疗在R/R-DLBCL中亦前景无限,美国FDA批准了3种CAR-T产品用于难治DLBCL治疗。在今年ASCO会议上,ZUMA-1研究的长期随访结果显示:抗CD19的CAR-T产品Yescarta对于R/R-DLBCL患者的客观有效率(ORR)达82%,完全缓解率(CR)达58%,并且若患者在3月时达CR,则超过80%可持续缓解至12月以上。此外,CAR-T的安全性良好,细胞因子释放综合征(CRS)及神经系统事件(NE)大部分为可控性。