虽然抑制负面免疫调节的治疗(或者称为免疫检查点抑制剂治疗)在美国已经逐渐成为多瘤种晚期标准治疗,部分患者能够从中长期获益,但是单药有效率低是免疫治疗的最大问题,各个癌肿的响应率中,非小细胞肺癌为20%,肾癌为25%,头颈癌、胃癌、膀胱及尿道癌仅有15%,这导致了大部分患者支付了高昂的治疗费用,但是却无法从中获益,反而要承受免疫治疗带来的毒副反应。因此,对于免疫治疗的基因标志物谨慎选择,实现精准治疗是非常重要的,也是在免疫治疗方面走在世界最前沿的美国医疗界所遵循的治疗标准。目前最为明确的三个标志物分别为:PD-L1表达、微卫星不稳定(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)。
今年的《临床肿瘤学杂志》发表了一篇关于PD-1抑制剂对晚期肺癌患者治疗效果的统计分析论文,全美排名并列第一的癌症医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心,对累计759名患者中,资料详尽的240名患者进行了分析,结果发现:
1.PD-L1越高,或者TMB越高,疗效越好,可达到38.6%;2.有驱动基因和超进展基因,疗效明显更差;3.PD-L1表达和TMB高低无关,为患者对药物的有效性选择提供了更多的依据,两者都高的话,疗效更明显,有效率最高可达到50%。
由此可见,即使是开展该技术最先进的美国,在研究最成熟的癌症方面,即使基因吻合率相当高,其有效率最高也仅仅是50%。实际疗效与理论预期的差距,来源于致癌因素的持续作用,和自身免疫机能的低下。因此,如上所述,联合用药(我国还做不到)、提升免疫机能、祛除致癌因素、结合临床各类治癌手段,进行系统性的个性化的治疗,才是彻底根治癌症的唯一途径。
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