针对肝癌适应症的研发管线后期产品主要集中于免疫疗法。多项PD-1/PD-L1与CTLA-4或VEGF抗体/小分子联用的临床III期实验正在进行中。目前多项免疫检查点抑制剂已进入临床III期研究阶段，包括PD-1抑制剂：Tislelizumab（BeiGene/Celgene）、SHR-1210（恒瑞/Incyte）; PD-L1抑制剂：Tecentriq（Roche）和Imfinzi（AstraZeneca）以及CTLA-4抑制剂Tremelimumab（AstraZeneca）。免疫疗法交叉组合或免疫疗法与其他传统疗法的组合有望成为新一代肝癌的一线治疗手段。
已上市产品主要为抑制血管生长的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，也是2017年市场领先的药物类别。但由于索拉非尼和瑞戈非尼的专利均于2020年到期，仿制药的上市将限制未来的销售潜力，及该类产品的市场份额。此外，一项贝伐单抗与索拉非尼联用一线治疗HCC的二期临床实验由于最大耐受量低于有效剂量，毒性较大，收益风险低而失败，这提示尽管HCC有高度血管生长性质，但同机制的（抑制血管生长）的联用效果并不佳。
FGFR4和TFGβ等新兴靶点，可作为生物标记物筛选出可从中获益患者，精准靶向治疗。Eli Lilly的TFGβ抑制剂Galunisertib的一项临床II期试验正探索其作为已接受索拉非尼治疗的或索拉非尼不耐受的高表达甲胎蛋白（AFP）患者的单药治疗。FGFR4在一部分HCC患者中高表达，目前进入临床研究阶段的FGFR4抑制剂有FGF401（诺华, II）、的H3B-6527（H3 Biomedicine, II）和BLU-554（Blueprint, I）；
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