曲妥珠单抗的基础上联合化疗是HER-2阳性乳腺癌的标准辅助治疗方案。但是单一曲妥珠单抗对部分患者是不够的。淋巴结阳性和ER/PR阴性的患者，在药物可及的情况下可以考虑1年曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶向治疗，一些高危患者也可考虑在完成1年曲妥珠单抗治疗后序贯1年来那替尼治疗。
TKI单药在HER-2阳性乳腺癌辅助治疗中还没有适应证。目前研究进展较快的TKI类药物有国外的拉帕替尼和来那替尼以及我国自主研发的吡咯替尼。吡咯替尼是不可逆性酪氨酸激酶抑制剂，相比拉帕替尼等TKI有更多的作用位点，可能会在逆转抗HER-2辅助治疗耐药方面有更好的效果，相关的研究正在进行中。
至于未来的探索方向，小分子TKI能一定比例透过血脑屏障，能否用于乳腺癌脑转移的预防和治疗？对于HER-2基因突变的非配体依赖型激活的乳腺癌，小分子TKI能否发挥作用？这些问题都非常值得探讨。
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