多发性骨髓瘤(MM)是一类恶性浆细胞疾病,蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)及糖皮质激素等药物的应用改善了MM患者生存。但由于MM患者具有高度异质性、极易出现复发及耐药等情况,因此复发/难治MM(RRMM)的比例并不低且治疗棘手。
Selinexor为首个口服选择性核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,临床前研究显示,Selinexor可通过阻滞NF- κB信号通路及抑癌蛋白的核保留作用,从而与蛋白酶体抑制剂(PIs)产生协同抗骨髓瘤效应。因此,Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松方案(SVd方案)具有充分的治疗RRMM的理论基础。
XPO1抑制剂Selinexor在肿瘤治疗方面具有新颖的作用,被证实对MM中的跨膜细胞存在广泛的细胞毒效应,从而发挥抗骨髓瘤的作用。多项研究均充分表明了Selinexor与蛋白酶体抑制剂(PIs)具有明确的协同作用,奠定了SVd治疗RRMM患者的理论基础。
在临床真实疗效方面,该研究通过纳入42例RRMM患者,采用Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松治疗RRMM患者,结果显示出SVd方案的高缓解率,尤其对于非PIs难治的RRMM患者疗效更佳。XPO1抑制剂Selinexor为RRMM患者提供了新的治疗选择。
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