近年来随着靶向药物的出现进一步提高了转移性结直肠癌的治疗疗效,相较于化疗药物,分子靶向药物以其高选择性及良好的耐受性,在临床治疗上具有更大的优势。目前,单克隆抗体巳被批准作为mCRC一线用药,抗体在符合基因类型的mCRC患者中也被推荐应用于一线治疗,因此将靶向药物纳入维持治疗中,为mCRC维持治疗开辟了新的模式。
VEGF单克隆抗体在维持治疗中的应用研究。贝伐单抗是一种和VEGF高度亲和的人鼠嵌合型单克隆抗体,其在抑制肿瘤血管生成发挥的作用已得到充分肯定。MACRO研究将使用XELOX方案联合贝伐珠单抗作为一线治疗的患者随机分组进行维持治疗,结果显示两组患者获得的中位PFS(9.7个月vs 10.4个月)、中位OS(20.0个月vs 23.2个月)和缓解率(49% vs 47%)差异均无统计学意义,但持续治疗组患者的腹泻、手足综合征和神经病变等毒性反应发生率明显高于维持治疗组。综上所述,单药贝伐珠单抗用于mCRC维持治疗可能是一个合适的选择。
EGFR单克隆抗体在维持治疗中的应用研究。西妥昔单抗是一种特异性竞争阻断EGFR结合的嵌合型单克隆抗体,从而抑制肿瘤细胞增殖诱导其调亡。在MACRO-2研究中,接受FOLFOX +西妥昔单抗治疗8个周期的患者继以西妥昔单抗单药维持治疗或FOLFOX+西妥昔单抗持续治疗,结果显示,西妥昔单抗维持治疗的效果也不劣于持续治疗(PFS:8.9个月vs 9.8个月,P=0.09;OS:23.6个月vs 22.2个月,P=0.54;缓解率:47% vs 39%,P=0.33)。但目前抗EGFR药物的维持治疗证据尚未有指南推荐。
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