MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中一种罕见的驱动基因变异,约占肺腺癌患者的3%-4%。该突变导致MET蛋白负向调控区域缺失,引发下游信号通路持续激活,进而促进肿瘤细胞增殖与转移。传统化疗或免疫治疗对此类患者的疗效有限,而针对MET通路的靶向药物卡马替尼的出现,为这类患者提供了精准治疗的新选择。
卡马替尼是一种高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂,通过特异性结合MET蛋白的ATP结合位点,阻断其磷酸化及下游信号传导。该药物对MET外显子14跳跃突变肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)仅为0.6nM,显著低于其他MET抑制剂。其作用机制包括:1.抑制MET磷酸化:阻断肝细胞生长因子(HGF)诱导的MET激活;2.阻断下游信号:抑制PI3K/AKT、RAS/MAPK等促癌通路;3.诱导肿瘤细胞凋亡:通过抑制MET依赖的细胞存活信号,促进癌细胞程序性死亡。
卡马替尼的常见不良反应包括:
外周水肿(52%):可通过利尿剂或剂量调整控制;
胃肠道反应:恶心(44%)、呕吐(28%)、腹泻(18%),需对症支持治疗;
肝功能异常:需定期监测ALT、AST及胆红素,必要时暂停或减量;
间质性肺病(ILD):发生率约4%,需密切监测呼吸困难、咳嗽等症状,一旦确诊需永久停药。
此外,患者需避免强效CYP3A抑制剂或诱导剂联用,治疗期间应严格防晒以预防光敏反应,育龄期患者需采取有效避孕措施。
卡马替尼作为首个获批用于MET外显子14跳跃突变NSCLC的靶向药物,通过精准抑制MET信号通路,显著改善了患者的生存预后。其高效性与可控的不良反应,使其成为此类罕见突变患者的标准治疗方案。未来,随着耐药机制的深入研究及联合治疗策略的探索,卡马替尼有望进一步拓展临床应用范围,为更多肺癌患者带来生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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