在罕见病治疗领域，司美替尼作为丝裂原激活蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，为神经纤维瘤病Ⅰ型（NF1）患者带来了新的治疗希望，尤其在应对无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）上成效显著。
NF1是一种常染色体显性遗传性疾病，患者多幼年发病，症状表现为咖啡牛奶斑、神经纤维瘤，可累及全身多系统。约30%-50%的NF1患者会发展出丛状神经纤维瘤，这些瘤体不仅导致毁容、疼痛，还可能引发运动障碍、视力受损，甚至恶变风险。由于瘤体起源神经且血供丰富，传统手术治疗存在出血风险高、术后复发率达66%等难题，药物治疗需求迫切。
司美替尼通过特异性结合MEK1/2蛋白，阻断RAF-MEK-ERK信号通路。该通路在肿瘤细胞生长、增殖中扮演关键角色，司美替尼的干预如同掐断肿瘤生长“指令链”，使肿瘤细胞失去增殖动力。在NF1基因修饰小鼠模型中，口服司美替尼能显著抑制ERK磷酸化，减少神经纤维瘤数量与体积，验证了其作用机制的有效性。
Ⅱ期SPRINT试验中，针对无法手术的PN患者，司美替尼展现亮眼数据。接受治疗的患儿客观缓解率达68%，即瘤体缩小超20%或完全消失；3年无疾病进展率高达84%，远超自然病程下的15%。中国开展的Ⅰ期临床试验进一步证实，司美替尼在成人与儿童中吸收快，安全性与已知数据相符，未对儿童生长发育产生不良影响。
司美替尼的出现填补了NF1相关PN药物治疗的空白，未来随着研究深入，有望拓展应用范围，为更多罕见病患者带来新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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