前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤。在疾病早期，前列腺癌可能没有明显症状，随着病情进展，会出现排尿困难、血尿、骨痛等症状。前列腺癌的发展与雄激素密切相关，雄激素能促进前列腺癌细胞的生长和增殖。传统的治疗方法包括手术切除、放疗、内分泌治疗等，但对于晚期或转移性前列腺癌，尤其是去势抵抗性前列腺癌，治疗仍面临挑战。

　　恩杂鲁胺（enzalutamide）是一种雄激素受体抑制剂，化学名称为4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。其能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用，进而阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中，恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。

　　未经化疗的mCRPC患者：在PREVAIL临床试验中，针对未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，使用恩杂鲁胺后，疾病进展风险降低了81%，总体生存期延长至35.3个月，相比安慰剂组的31.3个月，展现出显著的生存获益。许多患者在使用恩杂鲁胺后，癌症相关症状如骨痛、疲劳等得到缓解，生活质量明显改善。这表明恩杂鲁胺对于未经化疗的mCRPC患者，能有效延缓疾病进展，延长生存时间，提高生活质量。

　　已接受化疗的mCRPC患者：在AFFIRM临床试验中，针对已经接受化疗的前列腺癌患者，使用恩杂鲁胺治疗的患者相比安慰剂组，死亡风险降低了37%，中位生存期从13.6个月延长至18.4个月。此外，恩杂鲁胺还能有效降低PSA（前列腺特异性抗原）水平，部分患者的PSA下降超过50%，表明肿瘤生长得到了有效控制。这说明恩杂鲁胺对于已接受化疗的mCRPC患者同样具有良好的疗效，能显著延长生存期，控制肿瘤进展。

　　在ARCHES研究中，这是一项全球多中心、双盲、随机对照的临床试验，旨在评估恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）在mHSPC患者中的疗效和安全性。研究结果表明，恩杂鲁胺联合ADT的治疗方案在mHSPC患者中展现出显著优势。与安慰剂对照组相比，恩杂鲁胺组的影像学疾病进展风险降低了37%，同时整体死亡风险显著降低了33%。此外，恩杂鲁胺还能够显著延缓首次接受新抗肿瘤治疗的时间，并减少PSA进展的风险。结合研究亚组分析看来，无论患者的肿瘤负荷高低、是否曾接受过化疗，亦或是年龄小于65岁或大于65岁的群体，均可从恩杂鲁胺治疗中获益。这表明恩杂鲁胺联合ADT方案对各种类型的mHSPC患者有效，且适应性广泛。

　　在针对nmCRPC的III期PROSPER研究中，恩杂鲁胺联合ADT治疗PSA快速上升的nmCRPC患者，显著改善了中位无远处转移生存期（MFS）和PSA进展时间。在首次报告的中位随访23个月的结果中，恩杂鲁胺组与安慰剂组相比，显著延长了中位MFS以及PSA进展时间。在进一步延长至67个月的中位随访期内，恩杂鲁胺ADT组的中位OS显著延长，死亡风险降低了27%。这说明恩杂鲁胺在nmCRPC的治疗中，能有效延缓疾病向远处转移，延长患者的生存期。

　　恩杂鲁胺治疗患者中最常见的不良反应（≥10%）且发生频率更高（与安慰剂相比≥2%）的有肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折和头痛等。另外，还可能出现如虚弱、背痛、关节痛、外周血水肿、上呼吸道感染、肌肉无力、眩晕、失眠、下呼吸道感染、脊髓压迫症和马尾神经综合征、血尿、感觉异常、焦虑等不良反应。在使用恩杂鲁胺时，若出现癫确发作，这是最常导致治疗终止的不良反应（0.9%），应及时处理。还可能出现实验室异常，如中性粒细胞减少，ALT升高，胆红素升高，以及感染或败血症、跌跤和跌跤相关损伤、幻觉（有幻觉患者中大多数是在事件时用含阿片类药物，幻觉包括视觉、触觉）等情况。当出现不良反应时，应及时告知医生，医生会根据具体情况进行相应的处理，如调整剂量、暂停用药或采取其他治疗措施等，以保障患者的用药安全和治疗效果。

　　恩杂鲁胺在前列腺癌的治疗中具有重要地位，为不同阶段的前列腺癌患者带来了新的治疗选择和生存希望。通过多个临床试验的验证，其疗效和安全性得到了充分的证实。然而，在使用过程中，医生需要根据患者的具体情况，权衡药物的疗效与可能出现的不良反应，制定个体化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安可坦(enzalutamide)为前列腺癌患者带来了新的希望和有效的治疗选择

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