伐美妥司他是全球首款获批的EZH1/2双重抑制剂。EZH1和EZH2是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，能催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3），调控基因表达。在肿瘤细胞中，EZH1/2常过度表达或突变，使抑癌基因沉默，肿瘤细胞异常增殖。伐美妥司他通过抑制EZH1/2活性，降低H3K27me3水平，重新激活抑癌基因，从而发挥抗癌作用。

　　伐美妥司他主要获批用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）及外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。ATL由人类T细胞嗜淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）感染引起，侵袭性强；PTCL是成熟T细胞来源的恶性肿瘤，异质性高，传统治疗手段对这两类疾病疗效有限，伐美妥司他为患者提供了新的治疗选择。

　　在ATL治疗中，关键II期研究纳入25例复发或难治性ATL侵略性亚型患者，经独立评估，客观缓解率（ORR）达48%，完全缓解率为20%。针对PTCL，VALENTINE-PTCL01研究中，119例患者接受治疗，ORR为44%，完全缓解率14%，中位缓解持续时间11.9个月，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤亚型的ORR更是高达54.8%，展现出良好的治疗效果。

　　伐美妥司他安全性与耐受性良好。血液学毒性常见血小板减少、贫血、中性粒细胞减少，3-4级血小板减少症发生率约23.3%，通过剂量调整，多数患者可耐受。非血液学毒性包括脱发、味觉异常、恶心等，多为1-2级，且无心脏毒性和神经毒性，不严重影响患者生活质量。

　　目前正积极探索伐美妥司他的联合治疗方案。鉴于肿瘤免疫逃逸机制，其与PD-1抑制剂联合治疗初步显示出更好疗效，联合治疗组ORR提升至65%。未来，伐美妥司他有望在更多血液肿瘤及实体瘤治疗中发挥作用，为癌症患者带来更多希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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