格菲妥单抗(Glofitamab)作为全球首个获批靶向CD79b的抗体偶联药物(ADC),为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗带来了重大革新,在淋巴瘤治疗领域具有里程碑式的意义。
格菲妥单抗一端为靶向CD79b的单克隆抗体,另一端连接细胞毒药物MMAE,通过独特的作用机制发挥抗癌作用。CD79b是B细胞特异性表面蛋白,也是B细胞受体复合物的关键部分,在DLBCL患者的癌细胞中异常高表达。格菲妥单抗的单克隆抗体精准识别并结合CD79b,随后药物被癌细胞内化。在溶酶体蛋白酶的作用下,连接单克隆抗体与MMAE的linker裂解,释放MMAE。MMAE进入癌细胞细胞质,与微管蛋白紧密结合,破坏微管网络结构,干扰细胞正常有丝分裂,最终诱导癌细胞凋亡,实现对癌细胞的精准打击。
格菲妥单抗主要用于治疗特定的淋巴瘤患者。对于初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,它与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素及泼尼松联合使用;对于癌症复发或对其他治疗耐药且无法进行干细胞移植的患者,格菲妥单抗与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合应用,为不同阶段和状况的患者提供了治疗方案。
全球性Ib/II期临床研究GO29365评估了格菲妥单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(PBR)治疗复发性或难治性DLBCL患者的疗效。研究将80例患者随机分组,PBR方案组完全缓解率达40%,而苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)方案组仅为18%。治疗结束时,PBR方案组客观缓解率为45%,BR方案组为18%。在缓解持续时间(DOR)上,PBR方案组完全缓解患者中,64%的患者DOR≥6个月、48%的患者DOR≥1年,BR方案组相应比例分别为30%和20%,充分证明了格菲妥单抗联合方案在复发性或难治性DLBCL治疗中的显著优势。
格菲妥单抗为淋巴瘤治疗带来了新的希望,尤其在DLBCL治疗中展现出良好疗效和独特优势。随着研究的深入和临床应用的推广,有望为更多淋巴瘤患者带来生存希望和更好的生活质量。但使用时务必严格遵循医嘱,密切关注不良反应,以实现最佳治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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