一、作用机制

　　多塔利单抗作为程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，作用于人体复杂的免疫调控网络。正常情况下，免疫细胞T细胞可识别并清除癌细胞，但癌细胞会表达程序性死亡配体1（PD-L1），与T细胞表面的PD-1受体结合，传递免疫逃逸信号。多塔利单抗能精准与PD-1受体结合，阻断这一信号通路，使T细胞恢复活性，重新激活免疫系统攻击癌细胞。

　　二、适用病症

　　子宫内膜癌：

　　错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌：多塔利单抗为前期治疗后进展且无其他有效方案的患者提供新选择。

　　原发性晚期或复发性子宫内膜癌（dMMR或微卫星高度不稳定MSI-H）：可与卡铂和紫杉醇联合，协同化疗药物，增强抗癌效果。

　　直肠癌：针对dMMR的局部晚期直肠癌患者疗效显著，临床试验中部分患者经单药治疗肿瘤完全消失，有望替代传统手术、放化疗。

　　其他潜在适用癌种：在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种癌症临床试验中探索疗效，基于其免疫激活机制，对存在免疫逃逸的癌症有潜在治疗作用。

　　三、临床试验成果

　　直肠癌试验：小型2期试验中，12名dMMR的局部晚期直肠癌患者接受多塔利单抗治疗，临床完全缓解率达100%。中位随访1年（最长25个月）内，无疾病复发，无需后续传统治疗。多数患者仅出现轻至中度不良反应，安全性良好。

　　子宫内膜癌试验：dMMR复发性或晚期患者单药治疗可延长无进展生存期；与卡铂和紫杉醇联合，相比传统化疗，显著延长原发性晚期或复发性（dMMR或MSI-H）患者病情恶化前时间。

　　四、用法用量

　　dMMR复发性或晚期子宫内膜癌单药治疗：前4剂每3周500毫克，从第5剂起每6周1000毫克。

　　原发性晚期或复发性子宫内膜癌联合治疗：每3周给予500毫克多塔利单抗，共6次（先于卡铂和紫杉醇给药），之后每6周给予1000毫克单药治疗，至病情进展、出现不可接受毒性或长达3年。采用静脉输注方式给药。

　　五、注意事项

　　不良反应：常见输液相关反应，如疲劳、恶心等，多为轻至中度。还可能出现免疫介导的严重不良反应，如肺炎、结肠炎等，需及时告知医生处理。

　　特殊人群：孕妇和哺乳期妇女避免使用，老年及肝肾功能不全患者需谨慎评估，必要时调整剂量。

　　治疗监测：治疗期间定期进行身体检查、实验室检查及影像学检查，监测病情、疗效和不良反应，以便调整治疗方案，保障患者安全和治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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