多塔利单抗（Dostarlimab，Jemperli）作为一款靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，凭借其对错配修复缺陷（dMMR）癌症的精准治疗机制，已成为临床实践中不可或缺的突破性药物。其通过激活免疫系统对抗肿瘤，在改善疗效、延长生存期和提升生活质量方面展现出显著优势，为传统治疗无效的晚期患者开辟了新的治疗路径。

　　治疗原理

　　多塔利单抗的核心机制在于阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制。dMMR肿瘤因DNA修复机制缺陷，导致高突变负荷（TMB）和大量新生抗原，使免疫细胞更易识别和攻击。因此，多塔利单抗在dMMR患者中能有效重启免疫系统的抗癌功能，实现持久应答。这一机制使其成为dMMR相关癌症的理想治疗选择，而无需考虑具体癌种。

　　适用症状

　　多塔利单抗适应症涵盖两类关键人群：一是存在dMMR的复发性或晚期子宫内膜癌，特别是经化疗、放疗或手术无效的患者；二是携带dMMR的多种晚期实体瘤（如结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等），无论癌症类型。这一“泛实体瘤”适应症基于dMMR作为共同驱动因素，体现了精准医疗的进步。

　　使用方法

　　药物通过静脉输注给药，初始阶段为每3周500毫克，连续4次；后续调整为每6周1000毫克，直至疾病进展或不可耐受。输注需30分钟以上，稀释溶液需检查无颗粒物。治疗期间需定期监测疗效（如影像学检查）、副作用（如免疫相关不良反应）及肝肾功能，必要时调整剂量或暂停用药。特殊人群如儿童、孕妇需谨慎使用，避免活疫苗接种。

　　药效对比

　　多塔利单抗在dMMR患者中的疗效远超传统治疗。例如，在子宫内膜癌队列中，其ORR达41.6%，CR为9.1%，DOR超34个月；而在局部晚期直肠癌研究中，单药治疗6个月后所有参与者均实现临床缓解，避免了侵入性治疗。对比其他PD-1抑制剂，多塔利单抗在dMMR亚组中应答率更高，且因精准靶向降低了系统性免疫抑制风险，副作用更可控。

　　实际案例

　　一名45岁dMMR胃癌患者，经多塔利单抗治疗4个月后肿瘤缩小80%，后续维持治疗1年无进展，避免了化疗带来的严重副作用。另一项真实世界研究显示，使用多塔利单抗的dMMR实体瘤患者中，75%在1年内获得显著疗效，部分实现完全缓解，生活质量大幅提升。这些案例验证了药物在实际应用中的高效性与安全性。

　　联合治疗与未来展望

　　多塔利单抗正探索与化疗、免疫检查点联合抑制剂（如CTLA-4抑制剂）的联合方案，以扩大获益人群。例如，在子宫内膜癌中联合卡铂和紫杉醇的III期临床试验显示，联合用药将治疗应答率提升至61%，死亡风险降低31%。此外，其在新辅助治疗、维持治疗中的应用也在积极研究中，未来有望进一步拓展适应症范围。

　　多塔利单抗以靶向PD-1与dMMR精准结合的独特机制，为晚期癌症患者带来了前所未有的生存希望。其高效、安全且便捷的给药方式，正逐步改变dMMR癌症的治疗标准，推动免疫疗法向更精准、个体化的方向深化，成为癌症治疗领域的重要里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多塔利单抗(dostarlimab/JEMPERLI)为dMMR肿瘤的治疗开辟了新的路径

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