多塔利单抗（Dostarlimab，Jemperli）作为一款靶向PD-1的免疫治疗药物，通过激活人体免疫系统对抗癌症，为错配修复缺陷（dMMR）相关的晚期实体瘤患者提供了突破性治疗选择。其精准的机制、显著的疗效与安全性，正逐步改变特定类型癌症的治疗格局，成为临床实践中不可或缺的利器。

　　癌症的进展往往与肿瘤细胞逃避免疫监视有关。PD-1（程序性死亡受体1）是一种存在于T细胞表面的蛋白，当其与肿瘤细胞表面的PD-L1或PD-L2结合时，会抑制T细胞的活性，使肿瘤得以“隐身”。多塔利单抗通过特异性阻断PD-1与配体的结合，重新激活T细胞的杀伤能力，促使免疫系统识别并摧毁癌细胞。这种免疫检查点抑制剂的机制尤其适用于存在dMMR的患者——因错配修复基因缺陷导致的DNA错误累积，使肿瘤突变负荷（TMB）升高，产生更多新生抗原，从而对免疫治疗更为敏感。

　　相较于传统化疗或靶向治疗，多塔利单抗在dMMR患者中展现出显著优势。例如，针对晚期子宫内膜癌的GARNET试验显示，其总体反应率（ORR）达41.6%，完全缓解率（CR）为9.1%，中位持续反应时间（DOR）超过3年。而在局部晚期直肠癌的研究中，14例患者经多塔利单抗治疗6个月后，临床缓解率达100%，且所有患者均免于手术、化疗或放疗。与其他PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）相比，多塔利单抗在dMMR特定人群中的疗效更为突出，且因精准靶向机制，副作用管理更为可控。

　　一名50岁子宫内膜癌患者，经多次化疗后病情仍进展，检测显示dMMR阳性。接受多塔利单抗治疗6个月后，肿瘤缩小60%，症状显著缓解，生活质量大幅改善，后续维持治疗2年仍保持稳定。另一项纳入209例dMMR实体瘤患者的研究显示，38.7%的非子宫内膜癌患者获得部分或完全缓解，其中68%的患者在1年后仍维持疗效。这些案例体现了药物在延长生存期、减少治疗负担方面的实际价值。

　　多塔利单抗正探索与化疗、靶向药物的联合方案，以进一步提升疗效。例如，在欧盟获批的联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期子宫内膜癌的方案，将治疗应答率提升至61%，死亡风险降低31%。此外，其在新辅助治疗、早期癌症干预中的潜力也在研究中。尽管价格较高，但其为患者带来的生存获益与生活质量提升，使其成为dMMR癌症患者的优选策略。

　　多塔利单抗以精准的免疫调节机制，为dMMR癌症患者开辟了高效且相对安全的治疗路径。随着生物标志物检测技术的普及与联合疗法的优化，其应用前景将持续拓展，助力更多患者实现长期生存与疾病控制，推动癌症治疗向精准化、个体化方向深入发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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