乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,其治疗常需多学科联合策略。来那替尼(Niratinib)作为口服不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,通过精准靶向HER2及其相关通路,为HER2阳性乳腺癌患者提供了突破性辅助治疗选择。
来那替尼的核心机制在于其对ErbB受体家族(HER1/HER2/HER4)的不可逆抑制。HER2过表达或突变导致下游信号通路(如MAPK和AKT)持续激活,促进肿瘤细胞增殖与转移。来那替尼通过共价结合受体胞内酪氨酸激酶域,不可逆阻断其磷酸化,抑制信号传导,从而抑制肿瘤生长。其广泛而特异的作用靶点使其在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等治疗后仍具疗效,尤其适用于存在HER2点突变的患者(如G309A、L755S等突变)。
来那替尼适应症明确:适用于完成标准曲妥珠单抗辅助治疗后的早期HER2阳性乳腺癌患者,尤其针对存在高危复发因素(如肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体状态等)的人群。此外,在转移性乳腺癌中,来那替尼可作为二线或后续治疗,联合化疗药物(如卡培他滨)抑制疾病进展。需注意,仅HER2阳性患者获益显著,使用前需通过基因检测或免疫组化确认HER2状态。
用药方案需严格遵循指南:推荐剂量为每日一次240mg(6片),与食物同服,持续1年。关键注意事项包括:1.腹泻预防:治疗前56天需开始使用洛哌丁胺,并持续至治疗早期,以降低严重腹泻风险;2.肝功能监测:每月检测肝功能,若出现3级异常暂停用药,4级异常则永久停药;3.避孕要求:因胚胎毒性,育龄女性需采取有效避孕;4.药物相互作用:避免与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)同服;5.剂量调整:若无法耐受,可逐步减量至160mg或120mg。疗程持续至疾病进展或不可耐受。
来那替尼不仅是HER2阳性乳腺癌辅助治疗的重要突破,更是精准医疗理念的实践典范。通过多靶点抑制、高危人群精准定位及可管理的副作用策略,其持续为乳腺癌患者延长生存时间、降低复发风险,推动治疗向个体化、高效低毒方向发展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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