胶质瘤作为中枢神经系统常见的恶性肿瘤，其治疗常因复发率高、耐药性等问题面临困境。沃拉西地尼（Voranigo/vorasidenib）作为首个获批的IDH1和IDH2双重抑制剂，通过精准靶向突变酶，为2级IDH突变型胶质瘤患者开辟了新的治疗路径。

　　一、治疗原理

　　沃拉西地尼的核心机制在于其对异柠檬酸脱氢酶（IDH）的精准抑制。IDH1和IDH2是细胞代谢中的关键酶，其突变（常见于胶质瘤）会导致代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）异常积累，进而干扰细胞分化与DNA甲基化，促进肿瘤生长。沃拉西地尼通过高亲和力结合突变的IDH1和IDH2，阻止其催化活性，降低2-HG水平，从而逆转肿瘤细胞的恶性表型。这种“代谢靶向”策略不仅直接抑制肿瘤增殖，还可诱导肿瘤细胞向正常分化，增强整体治疗效果。

　　二、适应症

　　沃拉西地尼主要适用于两类患者：1.手术后残留或复发性2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，且经检测存在IDH1或IDH2突变；2.年龄12岁及以上的成人与儿童患者。需注意，其不适用于完全切除的2级肿瘤或任何3级胶质瘤，亦不联合放疗/化疗用于2-3级肿瘤。适应症明确限定于IDH突变亚型，凸显其精准医疗的定位。

　　三、用药规范

　　用药方案需严格遵循指南：成人及≥40公斤儿童每日口服40毫克，<40公斤儿童每日20毫克，可随餐或空腹服用。关键注意事项包括：1.治疗前3个月每月监测肝功能，警惕肝酶升高（ALT、AST、GGT），严重时可暂停或减量；2.避免与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）同服，以防血药浓度异常；3.妊娠及哺乳期禁用，有生育潜力者需严格避孕；4.常见副作用（≥15%）包括疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心及癫痫发作，需对症处理。特别警示：COVID-19列为不良反应，可能与临床试验期间背景发病率相关，需结合患者实际情况评估。

　　四、疗效对比

　　与传统治疗（如手术+放疗/化疗）相比，沃拉西地尼的优势在于：1.靶向性：直接针对IDH突变，避免非选择性治疗的毒性；2.延长无进展生存期（PFS）：关键临床试验（如INDIGO）显示，接受沃拉西地尼治疗的患者中位PFS较安慰剂组显著延长（具体数据需参考NEJM发表的试验结果），降低疾病进展风险；3.口服便利性：每日一次，提升患者依从性。与同类IDH抑制剂（如ivosidenib）相比，沃拉西地尼为双重抑制剂，覆盖IDH1和IDH2突变，适应症更广泛。

　　五、案例剖析

　　某35岁患者因少突胶质瘤术后复发，经基因检测确认IDH2突变，接受沃拉西地尼治疗12个月。随访显示肿瘤体积缩小30%，无进展生存期达18个月，治疗期间仅出现轻度疲劳与头痛，经调整剂量后耐受良好。另一案例中，儿童患者（14岁，体重38公斤）每日口服20毫克，病灶稳定24个月，生活质量显著优于传统化疗方案。值得注意的是，一例患者因同时服用利福平导致药物浓度下降，疗效减弱，提示药物相互作用管理的重要性。

　　六、未来展望

　　当前研究正探索沃拉西地尼与免疫治疗（如PD-1抑制剂）的协同效应，以及通过生物标志物预测疗效。老挝卢修斯制药的仿制药上市，大幅降低治疗成本，使更多患者受益。未来，精准诊断与个体化治疗方案的结合，或可进一步优化药物效能，延长患者生存时间。

　　沃拉西地尼不仅是IDH突变胶质瘤患者的生存希望，更是精准医疗在脑肿瘤领域的典范。通过靶向代谢异常、严格用药管理与持续临床研究，它正为胶质瘤治疗书写新的篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：沃拉西德尼(Voranigo/vorasidenib)获得FDA批准成为了首个针对IDH突变2级胶质瘤的靶向疗法

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