在肿瘤治疗领域,“异病同治”曾是难以实现的梦想,直到NTRK融合突变的发现——这种基因改变广泛存在于不同类型的实体瘤中,无论是肉瘤、甲状腺癌还是唾液腺癌,只要存在NTRK融合,癌细胞就会因TRK蛋白持续激活而疯狂生长。然而,过去针对这种突变的治疗手段极为有限,多数患者只能按原发瘤种接受标准化疗,效果往往不尽如人意。罗圣全(恩曲替尼)作为首个覆盖多种NTRK融合阳性的泛癌种靶向药物,让“异病同治”从概念走向了现实。
罗圣全的治疗原理聚焦于NTRK融合突变的致癌通路。NTRK基因编码的TRK蛋白是调控细胞生长、分化的关键分子,当它与其他基因(如ETV6、LMNA等)融合后,会形成异常的TRK融合蛋白,无需外界信号刺激就能持续激活下游的PI3K、MAPK等通路,推动癌细胞无限增殖。罗圣全作为泛TRK酪氨酸激酶抑制剂,能同时抑制三种TRK蛋白(TRKA、TRKB、TRKC)的活性,无论融合伙伴是什么基因,只要存在NTRK融合,就能被其精准阻断。这种“不按瘤种按基因”的治疗模式,打破了传统肿瘤治疗中“同病异治”的局限,为不同原发部位的NTRK融合患者提供了统一的治疗选择。
使用方法上,恩曲替尼同样采用每日600mg口服的方案,无需根据瘤种调整剂量。关键临床试验纳入了19例NTRK融合阳性的实体瘤患者,涵盖肉瘤、甲状腺癌、唾液腺癌等7种类型,结果显示其客观缓解率达到57%,其中1例实现了完全缓解(肿瘤完全消失),中位缓解持续时间超过12个月。对比传统化疗,这类患者的化疗客观缓解率仅为20%左右,且缓解持续时间短,容易出现耐药。更值得一提的是,罗圣全对脑转移的控制能力突出——试验中有3例患者基线存在脑转移,治疗后2例脑病灶缩小超过50%,这是因为药物能有效穿透血脑屏障,作用于颅内的转移灶。
25岁的小王就是其中的受益者。他被诊断为腹膜后肉瘤时,年仅22岁,手术切除后接受了阿霉素+异环磷酰胺的化疗,但6个月后肿瘤复发,转移至双肺与腰椎,疼痛剧烈得无法坐立。基因检测显示他的肉瘤存在NTRK1融合突变,于是开始使用罗圣全。治疗12周后,复查PET-CT显示双肺转移灶缩小了50%,腰椎病灶也趋于稳定,疼痛评分从7分(重度疼痛)降到了2分(轻度疼痛),现在他能借助拐杖走路,还重新回到了大学课堂继续学业。小王的医生说:“过去这种复发转移的肉瘤几乎没有好的治疗方法,现在有了罗圣全,我们终于有了能精准打击癌细胞的武器。”
罗圣全的出现,标志着实体瘤治疗进入了“基因导向”的新纪元。它不局限于某一特定瘤种,而是以基因改变为靶点,让不同类型的NTRK融合患者都能获得精准治疗。这种模式的转变,不仅提高了治疗效果,更让患者在治疗中感受到了更多的希望——原来“不同的癌”,也能有“相同的治愈可能”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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