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优赫得/德喜曲妥珠单抗(DS-8201)是靶向HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的抗体偶联药物

时间:2025-10-13 13:59 来源:医药查询 作者:康必行-小茜

  HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、进展迅速的亚型,约占所有乳腺癌病例的15%至20%。尽管抗HER2靶向治疗如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗已显著改善预后,但部分患者仍会发展为不可切除或转移性疾病,治疗选择有限。优赫得作为一种新型抗体偶联药物(ADC),由人源化抗HER2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂DXd通过可裂解连接子连接而成,能够精准识别并结合HER2高表达肿瘤细胞,内化后释放细胞毒药物,造成DNA损伤,诱导肿瘤细胞凋亡。其独特之处在于具备“旁观者效应”,即使部分肿瘤细胞HER2表达较低,也能被周围释放的毒素杀伤,从而克服肿瘤异质性带来的治疗挑战。

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  优赫得适用于既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成年患者。临床研究显示,与医生选择的化疗方案相比,优赫得治疗组的中位无进展生存期延长至9.9个月,中位总生存期达到23.9个月,客观缓解率达到78.5%,显著优于对照组的35.0%。治疗方案为每三周一次静脉输注,推荐剂量为每公斤体重5.4毫克,输注时间通常不少于90分钟,首次输注若耐受良好,后续可缩短至30分钟。

  一位46岁女性患者因乳房肿块及骨痛就诊,影像学提示多发骨转移,确诊为HER2阳性转移性乳腺癌。既往接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉类治疗后进展。更换为优赫得治疗后,第2个周期复查显示骨转移灶代谢活性降低,疼痛明显缓解。治疗6个月后评估为部分缓解,病情持续稳定。期间出现轻度恶心和乏力,经对症处理后缓解,未中断治疗。该案例体现了优赫得在多线治疗失败后仍具强效抗肿瘤活性。

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  与其他抗HER2治疗相比,优赫得不仅保留了靶向药物的精准性,还通过偶联细胞毒药物增强了杀伤力。与T-DM1相比,优赫得释放的DXd具有更强的细胞膜穿透能力,旁观者效应更显著,中位无进展生存期延长近一倍。其3级以上中性粒细胞减少发生率为12%,间质性肺病发生率约为1.1%,需警惕但总体可控。

  治疗期间应每周期监测血常规、肝功能及肺部症状。首次输注需密切观察是否出现输液相关反应,如发热、寒战或呼吸困难,必要时可预防性使用糖皮质激素和抗组胺药。若出现间质性肺病迹象,应立即暂停用药并评估。患者应避免接种活疫苗,并注意预防感染。

  优赫得以其高效的靶向递送机制、显著的临床疗效和可管理的安全性,为晚期HER2阳性乳腺癌患者提供了重要的后线治疗选择。通过精准识别HER2并释放强效细胞毒药物,结合规范的临床管理,患者有望实现长期疾病控制,是乳腺癌靶向治疗领域的重要突破。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:德喜曲妥珠单抗/优赫得(ENHERTU/DS-8201)对乳腺癌患者的疗效好?

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(责任编辑:康必行-小茜)
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