对于老年或合并基础疾病的FLT3突变AML患者,高强度化疗往往难以耐受,一代FLT3抑制剂也存在明显胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应。适加坦(吉瑞替尼,Gilteritinib)凭借“高效低毒”的特性,成为这类患者平衡疗效与耐受的优选——既能精准抑制突变,又能减少对正常细胞的损伤,让患者在治疗中保持较好生活质量。
吉瑞替尼耐受性好的关键是高选择性:适加坦主要作用于FLT3,对c-KIT、RET等其他酪氨酸激酶的抑制活性极低(IC50>100nM),减少了对正常造血干细胞的抑制。临床数据显示,适加坦治疗患者的3级以上中性粒细胞减少发生率(35%)低于化疗组(50%),血小板减少发生率(28%)也显著降低。此外,药物半衰期长达113小时,能维持稳定血药浓度,减少峰谷波动导致的不良反应。
适用人群为老年(>65岁)、合并高血压/糖尿病等基础疾病,或不能耐受化疗的患者,这类患者占总FLT3突变AML的40%,传统化疗3级以上不良反应发生率高达70%,很多人因无法耐受中断治疗。用法为每日120mg,可根据耐受情况减至80mg/天(不良反应发生率降低20%)。用药期间需监测血常规和肝肾功能,必要时给予支持治疗。
药效上,关键临床试验显示,吉瑞替尼治疗老年FLT3突变患者的ORR达28%,中位OS 8.9个月,与化疗的6.2个月相当,但3级以上不良反应发生率仅45%,远低于化疗的70%。对比一代药物,其胃肠道反应(恶心、呕吐)发生率(30%vs 45%)更低,且多为轻度,无需停药。对于合并基础疾病的患者,适加坦对肝肾功能影响更小,不会加重原有病情。
一位70岁男性患者,2021年确诊FLT3-ITD阳性AML,合并高血压、2型糖尿病,因肺功能差无法耐受化疗,仅接受低剂量柔红霉素未缓解。2022年换用适加坦120mg/天,同时控制血压血糖。3周后乏力减轻、食欲改善;4周后骨髓原始细胞降至10%,达到PR;8周后MRD阴性。治疗期间仅轻度腹泻,饮食调整后缓解,血压血糖均正常。截至2023年12月,患者维持治疗12个月,生活质量评分从52分升至75分,能正常散步、做饭。
对老年或合并基础疾病的患者,适加坦的价值是“平衡”——保留靶向疗效的同时,降低不良反应对生活的影响。它让原本无法耐受高强度治疗的患者,也能从精准治疗中获益。未来,随着支持治疗完善,适加坦可能成为这类患者的“一线选择”,让更多人实现“带瘤生存”,提高生活幸福感。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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