EGFR外显子20插入突变（ex20ins）肺癌患者的耐药问题一直是治疗难点——即使初始对某些治疗有响应，大部分患者也会在6-12个月内出现疾病进展，且耐药机制复杂，包括EGFR二次突变、MET扩增或旁路激活。莫博赛替尼（安卫力/莫博塞替尼/莫博赛替尼，Mobocertinib/Exkivity/TAK-788）凭借“持久抑制+多通路阻断”的特性，成为这类患者延缓耐药、维持长期稳定的关键药物，推动ex20ins肺癌从“短期控制”向“长期管理”转变。
莫博赛替尼长效性源于对EGFR信号通路的“深度阻断”。除了直接抑制ex20ins突变的EGFR激酶活性，莫博赛替尼还能抑制下游的AKT和ERK通路——这两个通路是肿瘤细胞增殖、存活的核心信号轴。临床研究发现，莫博赛替尼治疗4周后，患者肿瘤组织中AKT磷酸化水平下降60%，ERK磷酸化水平下降55%，这意味着它不仅“关闭”了EGFR的“开关”，还切断了下游的“动力源”，延缓耐药突变的产生。此外，药物的半衰期长达18小时，能维持稳定的血药浓度，持续抑制肿瘤生长。
适用人群为EGFR ex20ins阳性晚期NSCLC患者，尤其适合一线治疗进展后仍希望维持长期稳定者，或无法耐受化疗的患者。临床数据显示，这类患者在接受一线化疗后，中位PFS仅4.2个月，而莫博赛替尼作为后线治疗，中位PFS可达7.3个月，相当于将无进展生存时间延长了近一倍。用法为每日一次口服160mg，无需因耐药风险调整剂量（定期监测耐药突变即可）。用药期间需关注间质性肺病（ILD）的发生（发生率约3%），一旦出现需立即停药。
药效对比中，莫博赛替尼的持久性优势明显：关键临床试验亚组分析显示，治疗12个月时，仍有19%的患者无疾病进展，而化疗组仅为5%；缓解持续时间（DoR）达10.2个月，较化疗的4.7个月延长一倍多。与另一种针对ex20ins的药物相比，莫博赛替尼的PFS更长（7.3个月vs 5.5个月），且对MET扩增等耐药突变的覆盖更广泛（抑制MET的IC50值1.2nM）。
一位55岁女性患者，不吸烟，确诊EGFR ex20ins阳性肺腺癌，骨转移（病灶3个），先接受阿法替尼治疗6个月，肿瘤进展，随后用免疫治疗（帕博利珠单抗）3个月，效果不佳。换用莫博赛替尼160mg/天，6周后骨痛缓解，12周时PET-CT显示骨病灶代谢活性降低，肺部原发灶缩小20%，达到疾病稳定（SD）。治疗18个月时，仍无新发病灶，仅出现轻度皮疹，通过外用药物控制。这说明莫博赛替尼能为后线患者提供持久的无进展生存，延缓疾病恶化。
对EGFR ex20ins突变肺癌患者来说，莫博赛替尼不是“一次性”药物，而是“长期伙伴”。它通过深度阻断信号通路、稳定的血药浓度，延缓耐药发生，让患者有更多时间维持生活质量。未来，随着液体活检技术的普及，动态监测耐药突变，莫博赛替尼可能联合其他药物，进一步延长患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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