基底细胞癌作为最常见的皮肤恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。尽管大多数基底细胞癌可通过手术切除治愈，但对于极少数发展为局部晚期或发生远处转移的病例，传统治疗手段效果有限，患者预后较差。这类肿瘤的发生发展与刺猬信号通路的异常活化密切相关，该通路在胚胎发育中起关键作用，而在成人组织中通常处于静息状态。维莫德吉作为首个靶向刺猬信号通路的口服药物，为这类难治性基底细胞癌患者提供了全新的治疗选择，开启了该领域靶向治疗的新时代。
维莫德吉的治疗原理在于精准抑制异常活化的刺猬信号通路。在超过百分之九十的基底细胞癌中，都存在导致此通路持续激活的突变，最常见的是跨膜蛋白帕奇1的功能失活性突变或平滑受体的功能获得性突变。这些突变使得信号通路中的关键信号分子“胶质瘤相关癌基因”不受控制地激活下游基因转录，驱动肿瘤细胞无限增殖。维莫德尼是一种小分子抑制剂，能够特异性地与平滑受体结合，抑制其活性，从而有效阻断整个刺猬信号通路的传导。这种作用相当于关闭了驱动肿瘤生长的“主开关”，从源头上遏制癌细胞的生长和存活。
该药物主要适用于手术或放疗后复发、或不适合手术和放疗的局部晚期基底细胞癌患者，以及已发生远处转移的基底细胞癌患者。由于晚期基底细胞癌可能造成严重的局部组织破坏，如侵犯骨骼、神经或重要器官，导致毁容、功能障碍或严重疼痛，维莫德尼的治疗旨在控制肿瘤进展、缓解症状并改善生活质量。使用前需经皮肤科、肿瘤科等多学科团队评估，并通过组织病理学确诊。
维莫德吉的给药方式为口服，推荐剂量是每日一次，每次150毫克。服药时间不受进餐影响，但应整粒吞服胶囊。治疗应持续进行直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗期间常见的副作用包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻和疲劳。值得注意的是，该药可能具有胚胎-胎儿毒性，因此有生育潜力的女性在治疗期间及停药后一段时间内必须采取有效的避孕措施。此外，还可能引起闭经。定期监测体重和电解质水平是管理副作用的重要部分。
关键临床试验数据证实了维莫德尼的显著疗效。在一项针对转移性基底细胞癌患者的研究中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到百分之三十，中位缓解持续时间达到7.6个月。在局部晚期基底细胞癌患者中，疗效更为突出，客观缓解率为百分之四十三，其中百分之二十一的患者达到完全缓解（肿瘤完全消失）。这些数据对于缺乏有效系统治疗选择的晚期基底细胞癌患者而言，意义重大。
与传统的化疗相比，维莫德尼的优势在于其靶向性强。化疗药物对细胞的杀伤无特异性，副作用较大。而维莫德尼直接作用于导致基底细胞癌发生的特定信号通路，疗效更确切，副作用谱也完全不同，虽然可能引起独特的肌肉痉挛和味觉改变，但通常不产生化疗常见的骨髓抑制等严重问题。在维莫德尼问世前，晚期基底细胞癌缺乏标准系统治疗方案，其出现填补了这一空白。
临床案例能生动体现其价值。一位78岁老年患者，鼻部患有巨大基底细胞癌，侵犯鼻软骨和面部皮肤，因心肺功能差无法耐受根治性手术或放疗。病灶溃烂出血，严重影响生活。开始维莫德尼治疗后两个月，患者鼻部肿瘤明显缩小、溃烂面愈合、出血停止。治疗四个月后，肿瘤缩小超过百分之五十，症状基本消失。治疗期间患者出现轻度肌肉痉挛和味觉减退，但均可耐受。该案例显示了维莫德尼对于无法接受局部治疗的患者，能有效控制肿瘤并显著改善生活质量。
综上所述，维莫德尼的研发成功是基底细胞癌治疗史上的一个重要里程碑。它通过精准靶向致病的刺猬信号通路，为晚期基底细胞癌患者提供了首个有效的系统治疗选择，改变了这类疾病难以用药的局面。尽管其副作用需要管理，但其明确的疗效为患者带来了新的希望。随着临床经验的积累，维莫德尼继续在晚期基底细胞癌的治疗中发挥着不可替代的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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