普纳替尼是一种强效口服酪氨酸激酶抑制剂，其独特之处在于能够有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，包括携带T315I gatekeeper突变的变异体。在慢性髓性白血病治疗中，T315I突变是最常见的耐药突变之一，该突变导致传统的一代和二代酪氨酸激酶抑制剂失效，因为315位点苏氨酸被异亮氨酸取代后，空间位阻效应阻碍了药物与激酶结构域的结合。普纳替尼通过其独特的碳-碳三键连接结构，能够克服这种空间位阻，与突变型BCR-ABL蛋白有效结合，恢复对激酶活性的抑制。

　　该药适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性髓性白血病慢性期、加速期或急变期成人患者，特别是那些检测到T315I突变的病例。推荐起始剂量为每日一次口服45毫克，可根据治疗反应和耐受性调整至每日15毫克或30毫克。关键临床试验数据显示，在既往接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期患者中，普纳替尼治疗的主要细胞遗传学缓解率达到55%，其中46%达到完全细胞遗传学缓解。在T315I突变阳性患者亚组中，主要细胞遗传学缓解率更是高达71%，显示出对该耐药突变的强效活性。与不能克服T315I突变的传统酪氨酸激酶抑制剂相比，普纳替尼为这类难治患者提供了重要的治疗选择。

　　一位42岁慢性髓性白血病慢性期男性患者的治疗经历体现了普纳替尼的价值。该患者先后对伊马替尼和尼罗替尼耐药，基因检测发现T315I突变。在转换为普纳替尼治疗后三个月，骨髓细胞遗传学分析显示Ph染色体阳性细胞比例从治疗前的98%降至15%，达到主要细胞遗传学缓解。治疗期间出现2级皮疹和胰腺酶升高，经剂量调整至每日30毫克和对症处理后控制良好。持续治疗两年后，患者达到主要分子学反应，BCR-ABL转录本水平下降至0.01%以下。这个案例说明，对于T315I突变导致的耐药患者，普纳替尼能够有效重建疾病控制。虽然需要密切监测动脉闭塞事件等不良反应，但其克服关键耐药突变的能力使其在该领域具有不可替代的地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 普纳替尼 https://www.kangbixing.com/drug/punatini/