急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，约20%患者携带IDH1基因突变——这种突变会导致异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）异常激活，催化产生大量致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），诱导骨髓造血干细胞恶性增殖。传统化疗（如阿糖胞苷联合柔红霉素）对IDH1突变患者疗效有限（完全缓解率仅15%-20%），且易引发骨髓抑制等副作用。依维替尼（Ivosidenib）作为首个口服IDH1抑制剂，像“代谢纠偏剂”，通过选择性抑制突变IDH1酶活性，减少2-HG生成，重塑正常造血微环境，为IDH1突变AML患者提供高效、低毒的靶向治疗选择。
依维替尼核心机制是高亲和力结合IDH1 R132位点（常见突变类型），不可逆抑制酶的催化功能，降低细胞内2-HG浓度（降幅达90%以上）。2-HG作为“致癌代谢物”，会抑制α-酮戊二酸依赖的双加氧酶，导致DNA甲基化异常和造血分化阻滞；依维替尼通过清除这一“毒药”，使异常造血干细胞重新进入正常分化程序，同时抑制肿瘤细胞增殖。临床数据显示，其对IDH1突变AML细胞的抑制活性（IC50 0.1nM）是野生型IDH1的1000倍以上，实现“精准打击”。
适用人群为经基因检测确认携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，这类患者占总AML的20%，传统化疗中位总生存期（OS）仅6-8个月，而依维替尼单药治疗的中位OS达12.5个月，显著延长生存。用法为每日一次口服500mg（空腹或随餐均可），轻度恶心（发生率15%）、腹泻（10%）等不良反应多为一过性，可通过对症处理控制。
疗效上，关键临床试验（AG221-C-001）显示，依维替尼治疗复发难治性IDH1突变AML的客观缓解率（ORR）达32.8%，其中完全缓解（CR）率21.6%，中位OS 12.5个月，较化疗的8.8个月显著延长。与标准化疗（如阿糖胞苷联合柔红霉素）相比，依维替尼的3级以上血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率降低30%，患者耐受性更优。
一位58岁男性患者，AML伴IDH1 R132C突变，初诊时白细胞计数150×10⁹/L，化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）2周期后未缓解，出现肺部感染。换用依维替尼500mg/天，4周后白细胞降至30×10⁹/L，骨髓原始细胞从45%降至18%，达到部分缓解（PR）；8周时骨髓原始细胞仅5%，外周血三系恢复正常，达到CR。治疗期间仅轻度乏力，通过休息改善，目前已维持治疗12个月，无疾病进展迹象。
对IDH1突变AML患者而言，依维替尼的意义是“代谢重启”——它首次针对致癌代谢通路设计，将白血病治疗从“细胞毒性杀伤”转向“代谢调控”，让患者从“化疗耐药”转向“靶向控瘤”。未来，随着对IDH1下游通路的研究深入，依维替尼可能联合去甲基化药物或CAR-T，进一步提升疗效，成为这类患者的“基础靶向药”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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