胆管癌是起源于胆管上皮的恶性肿瘤，约10%-20%患者携带IDH1突变——这类突变同样会导致2-HG积累，促进肿瘤细胞增殖和血管生成，传统治疗（如吉西他滨联合顺铂）中位OS仅11-13个月，且对靶向治疗反应有限。依维替尼（Ivosidenib）凭借“代谢调控+肿瘤抑制”的双重特性，成为IDH1突变胆管癌患者“阻断异常代谢”的创新选择，通过抑制IDH1活性，减少2-HG生成，延缓肿瘤进展。

　　依维替尼针对胆管癌的作用机制是多维度干预：一方面，降低2-HG水平可逆转DNA甲基化异常，恢复抑癌基因（如p53、PTEN）的表达；另一方面，抑制IDH1下游通路（如RhoA/ROCK）可减少肿瘤细胞迁移和侵袭。临床数据显示，依维替尼对IDH1突变胆管癌患者的疾病控制率（DCR）达62%，中位PFS 5.6个月，较安慰剂（2.8个月）显著延长。

　　适用人群为经基因检测确认IDH1突变的晚期或转移性胆管癌成人患者，这类患者占总胆管癌的10%-20%，传统化疗1年内疾病进展率高达70%，而依维替尼治疗组仅35%。用法为每日一次口服500mg，无需因肝功能不全调整剂量（轻度肝损伤者慎用）。用药期间需监测血脂（胆固醇升高发生率约10%）及腹泻（8%）。

　　药效对比中，依维替尼的优势显著：关键临床试验（ClarIDHy）显示，治疗IDH1突变胆管癌，依维替尼的中位PFS（5.6个月）较安慰剂（2.8个月）延长近1倍；DCR（62%vs 32%）提升近1倍。与FGFR抑制剂（如佩米替尼）相比，依维替尼对IDH1特异性突变的抑制更精准（ORR 22%vs 18%），且无FGFR相关的高磷血症风险。

　　一位62岁女性患者，肝内胆管癌术后复发，淋巴结转移，基因检测提示IDH1 R132H突变。接受吉西他滨+顺铂化疗3周期后进展，换用依维替尼500mg/天，6周后CA19-9从500U/ml降至200U/ml，12周时影像学显示淋巴结缩小30%，达到SD。治疗期间仅轻度腹泻，通过饮食调节缓解，生活质量评分维持75分（基线60分）。

　　对IDH1突变胆管癌患者而言，依维替尼的意义是“代谢控瘤”——它通过阻断致癌代谢通路，避免了化疗的“全身毒性”，让患者从“被动治疗”转向“精准干预”。未来，随着液体活检普及，动态监测IDH1突变状态，依维替尼可能联合靶向放射性药物，进一步提升转移灶控制率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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