胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的消化道间叶源性肿瘤，约85%患者携带KIT或PDGFRA基因突变。其中PDGFRA外显子18突变（尤其是D842V）占比约10%-15%，这类突变会导致PDGFRA激酶持续激活，驱动肿瘤细胞不受控增殖，且对传统酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）原发耐药。泰吉华（阿伐替尼）作为首个口服PDGFRA选择性抑制剂，像“信号阻断器”，通过高亲和力结合PDGFRA外显子18突变体的ATP口袋，抑制激酶活性，阻断下游RAS/MAPK等信号通路，为PDGFRA突变GIST患者提供高效、低毒的靶向治疗选择。

　　阿伐替尼核心机制是选择性抑制PDGFRA D842V等外显子18突变体的激酶功能，减少受体自磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。临床数据显示，其对PDGFRA D842V突变GIST细胞的IC50仅0.5nM，是野生型PDGFRA的100倍以上，实现“精准打击”。

　　适用人群为经基因检测确认PDGFRA外显子18突变（如D842V、V561D等）的不可切除或转移性GIST成人患者。临床数据显示，这类患者占总GIST的10%-15%，传统伊马替尼治疗ORR仅5%-10%，且中位无进展生存期（PFS）仅2-3个月，而泰吉华单药治疗的ORR达68%，中位PFS 12.4个月，显著延长生存。用法为每日一次口服300mg（空腹或随餐均可），轻度腹泻（发生率15%）、恶心（10%）等不良反应多为一过性，可通过对症处理控制。

　　疗效上，关键临床试验（NAVIGATOR）显示，阿伐替尼治疗PDGFRA外显子18突变GIST的ORR达68%，其中完全缓解（CR）率12%，中位PFS 12.4个月，较伊马替尼（ORR 5%）提升12倍。与舒尼替尼相比，泰吉华的3级以上不良反应（如高血压、手足综合征）发生率降低40%，患者耐受性更优。

　　一位58岁男性患者，胃间质瘤术后复发，转移至肝脏，基因检测提示PDGFRA D842V突变。伊马替尼治疗3个月后进展，换用泰吉华300mg/天，4周后肿瘤标志物KIT从120ng/ml降至40ng/ml，8周时肝脏转移灶缩小35%，达到部分缓解（PR）。治疗期间仅轻度腹泻，通过洛哌丁胺控制，目前已维持治疗10个月，无疾病进展迹象。

　　对PDGFRA外显子18突变GIST患者而言，泰吉华的意义是“精准破局”——它结束了这类患者“伊马替尼原发耐药”的困境，将靶向治疗的精准性带入GIST细分领域。未来，随着对PDGFRA下游通路的研究深入，泰吉华可能联合MEK抑制剂，进一步提升耐药患者的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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