在肿瘤的精准医疗领域，RET基因变异是近年来备受关注的驱动基因改变，塞尔帕替尼作为高选择性RET抑制剂，为这部分患者提供了新的治疗选择。RET基因融合和突变是多种肿瘤的致癌驱动因素，在甲状腺髓样癌中RET点突变发生率约60%，在乳头状甲状腺癌中RET融合发生率10%至20%，在非小细胞肺癌中RET融合发生率1%至2%。这些变异导致RET激酶结构性激活，持续刺激下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。塞尔帕替尼通过ATP竞争性方式可逆地抑制RET激酶活性，阻断其自磷酸化和下游信号传导。与多激酶抑制剂不同，塞尔帕替尼对RET具有高度选择性，对VEGFR2的抑制活性较低，这种特异性使其在发挥抗肿瘤活性的同时，减少抗血管生成相关不良反应。

　　塞尔帕替尼适用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌以及RET融合阳性甲状腺癌的成人和12岁以上青少年患者。推荐剂量为每日两次口服160毫克，应整粒吞服，可与食物同服或不同服。对于严重肝功能损害患者，剂量应减至每日两次80毫克，中度肝功能损害患者建议每日两次120毫克。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果发生严重不良反应，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停止治疗。治疗前必须通过可靠的检测方法确认RET变异状态。

　　关键临床试验数据显示，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，经治患者的客观缓解率达到64%，初治患者为85%。在RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率为69%。中位缓解持续时间在非小细胞肺癌组为17.5个月，在甲状腺髓样癌组为22.0个月。与卡博替尼和凡德他尼等多靶点药物相比，塞尔帕替尼在RET变异肿瘤中显示出更高的客观缓解率和更好的安全性特征。塞尔帕替尼为RET变异肿瘤患者提供了除化疗和多靶点药物外的重要靶向治疗选择。

　　一位58岁女性肺腺癌患者的治疗经历具有代表性。该患者确诊为KIF5B-RET融合阳性晚期肺腺癌，一线化疗后疾病进展。开始塞尔帕替尼每日两次160毫克治疗，2周后咳嗽、气促症状明显改善。治疗6周后CT评估显示肺部病灶缩小50%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现1级口干和便秘，经对症处理后缓解。患者持续治疗16个月，病情保持稳定。这个案例说明塞尔帕替尼在化疗失败后仍能有效控制疾病。需要关注的是，塞尔帕替尼可能引起QT间期延长、肝毒性等严重不良反应，治疗期间需要定期监测心电图和肝功能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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