在激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的治疗中，PIK3CA基因突变是导致内分泌治疗耐药的重要机制之一。阿培利司作为首个口服特异性PI3Kα抑制剂，通过与氟维司群联合使用，可有效逆转内分泌耐药，为携带PIK3CA突变的患者提供新的靶向治疗选择，显著延长无进展生存期并改善疾病相关症状。

　　阿博利布的作用机制具有高度选择性，它特异性抑制PI3Kα亚基，该亚基在PIK3CA突变肿瘤中异常活化。通过与氟维司群联合，可同时阻断雌激素受体信号通路和PI3K/AKT/mTOR信号通路，产生协同抗肿瘤效应。推荐剂量为每次300毫克，每日一次口服，需与餐同服以提高生物利用度，并与氟维司群联合使用。常见的不良反应包括高血糖、皮疹、腹泻、恶心等，其中高血糖是需要特别关注的不良反应，治疗期间需要定期监测血糖水平，必要时使用降糖药物进行管理。

　　关键研究数据显示，在PIK3CA突变的内分泌耐药乳腺癌患者中，阿博利布联合氟维司群较单用氟维司群显著延长无进展生存期，中位无进展生存期从5.7个月延长至11.0个月，疾病进展或死亡风险降低45%。客观缓解率从16.2%提高至35.7%，临床获益率从51.6%提升至30.6%。与化疗相比，该联合方案具有更好的靶向性和耐受性，为特定突变人群提供了更优的治疗选择。

　　临床实践中的案例充分证明了其疗效。一位48岁激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，在经历来曲唑和氟维司群治疗后出现疾病进展，伴有骨转移引起的腰背部疼痛。基因检测发现肿瘤存在PIK3CA H1047R突变，遂开始使用阿培利司联合氟维司群治疗。治疗3周后疼痛明显缓解，8周后影像学评估显示骨转移灶部分缓解，肿瘤标志物CA15-3下降超过50%。治疗期间出现2级高血糖，空腹血糖最高达13.2mmol/L，在使用二甲双胍后得到有效控制。这个案例说明阿培利司能为PIK3CA突变的内分泌耐药患者提供有效的后续治疗选择，快速缓解疾病相关症状，且不良反应可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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