依维替尼是一种口服、强效、选择性突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，其作用机制聚焦于肿瘤细胞的异常代谢重编程过程。在部分急性髓系白血病、胆管癌等肿瘤中，异柠檬酸脱氢酶1基因发生特定点突变，导致其编码的突变酶获得新功能，将正常代谢物α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸在细胞内大量积累，会竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，这些酶参与调控DNA和组蛋白的甲基化状态。这种抑制导致表观遗传学紊乱，阻断髓系前体细胞的正常分化过程，使其停滞在原始阶段并不断增殖，从而引发白血病。依维替尼通过精准抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1的活性，显著降低细胞内2-羟基戊二酸的水平，解除其对细胞分化的阻滞，从而重新启动白血病细胞向成熟方向分化的程序，这是一种“分化治疗”而非直接的细胞毒杀。

　　该药物被批准用于治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶1突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者，以及用于治疗先前接受过治疗的、携带异柠檬酸脱氢酶1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。在急性髓系白血病的关键研究中，依维替尼单药治疗在难治复发性患者中显示了显著疗效，诱导了持续的完全缓解。治疗中最需警惕的严重不良反应是分化综合征，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液、体重快速增加等，可能危及生命，需及时使用糖皮质激素等干预措施。其他常见不良反应包括疲劳、关节痛、腹泻、恶心、食欲下降、水肿、心电图QT间期延长等。

　　在急性髓系白血病和胆管癌的治疗中，针对特定代谢酶突变的靶向治疗是精准医学的重要实践。依维替尼作为首款获批的突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，代表了一种全新的抗癌策略。与传统的细胞毒性化疗旨在快速杀灭肿瘤细胞不同，依维替尼通过“教育”癌细胞使其恢复分化能力，通常耐受性更好，为不适合强化疗或对化疗耐药的患者提供了新的选择。在急性髓系白血病中，其应用使得异柠檬酸脱氢酶1突变成为一个重要的治疗性生物标志物。依维替尼的成功，不仅改善了携带该突变患者的预后，也验证了靶向肿瘤代谢异常这一治疗思路的可行性。其临床应用需严格监测分化综合征并及时处理，同时注意心电图QT间期和肝功能的变化。与去甲基化药物等的联合治疗方案也在探索中，显示出协同增效的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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