洛莫司汀是一种经典的亚硝脲类烷化剂化疗药物,其作用机制是在体内经代谢活化后,生成高活性的代谢产物。这些代谢物能将其氯乙基转移到细胞DNA分子中的鸟嘌呤碱基上,形成DNA加合物,并进一步导致DNA链内和链间的交联。这种DNA双功能烷基化作用,严重干扰了DNA的正常复制和转录过程,最终引发肿瘤细胞凋亡。由于其具有较高的脂溶性,能够较好地穿透血脑屏障进入中枢神经系统,这一特性使其在原发性或转移性脑肿瘤的治疗中具有特殊地位。
该药物主要用于治疗恶性脑胶质瘤,如多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤等,通常作为手术和放疗后的辅助治疗,或在肿瘤复发时使用。它也用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤。在脑胶质瘤的治疗中,洛莫司汀常与其他药物联合使用。其最显著的特点是延迟性和累积性的骨髓抑制,表现为白细胞和血小板减少,通常在给药后4-6周达到最低点,且恢复缓慢。因此,给药间隔通常为6周,每次治疗前必须监测血常规,直至血细胞计数充分恢复。其他可能的不良反应包括恶心、呕吐、肺纤维化、肾毒性等。
在脑胶质瘤的综合治疗中,尽管靶向和免疫治疗在不断发展,但以洛莫司汀为代表的烷化剂化疗仍是重要的组成部分,特别是对于复发或高风险患者。与目前一线使用的口服烷化剂替莫唑胺相比,洛莫司汀的作用机制和代谢特点不同,其骨髓毒性更为显著和持久。但因其良好的中枢渗透性,在控制脑部肿瘤方面仍具价值,尤其常用于替莫唑胺治疗失败后的情况。洛莫司汀的应用,体现了在治疗高度恶性、预后差的肿瘤时,对传统细胞毒药物疗效与毒性的艰难权衡。由于其严重的血液学毒性,使用必须在经验丰富的肿瘤中心进行,并给予患者严密的血象监测和强有力的支持治疗,包括生长因子支持和预防性抗感染等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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