瑞普替尼是一种新一代酪氨酸激酶抑制剂，于2023年11月获得美国FDA批准，2024年5月在中国获批上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该药物作为全球首个新一代ROS1/TRK-TKI，其创新结构设计旨在提升临床获益的持久性，特别是对颅内病灶的控制能力，为携带ROS1基因融合的肺癌患者提供了突破性的治疗选择。

　　奥凯乐的作用机制是通过抑制ROS1和NTRK基因融合驱动的信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。其独特的结构设计使其能够精准嵌入靶点蛋白的"ATP口袋"区域，展现出对多种耐药性突变的非敏感性。这一特性使瑞普替尼能够有效应对其他TKI药物失效的基因突变情形，对含有ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞展现出强大的杀灭能力，标志着新一代广谱抗癌药物的诞生。

　　推荐剂量为160毫克每日一次口服，持续14天后增加至160毫克每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药物可与或不与食物同服，需整粒吞服。在开始治疗前，需停用强效和中效CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期。对于成人和12岁及以上儿童患者，推荐剂量相同，但需根据不良反应进行剂量调整。

　　临床研究数据显示，奥凯乐在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中表现出卓越疗效。在TRIDENT-1关键研究中，71例既往未接受过ROS1 TKI治疗的患者，客观缓解率达到79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月，接近3年。在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗的患者中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月。特别值得注意的是，在基线时可测量的脑转移患者中，8名未接受TKI治疗的患者中有7名观察到颅内应答，12名接受过TKI治疗的患者中有5名观察到颅内应答，显示出良好的颅内病灶控制能力。

　　与其他ROS1抑制剂相比，奥凯乐的优势在于其能够克服获得性耐药机制。现有获批的靶向治疗常因耐药突变导致药物与靶点结合受阻，最终引发缓解持续时间缩短及肿瘤进展。瑞普替尼作为新一代抑制剂，其创新结构设计使其对多种耐药突变保持敏感性，为耐药患者提供了新的治疗机会。此外，该药物对脑转移的控制能力显著优于传统药物，这对于肺癌患者具有重要意义，因为脑转移是影响患者预后的重要因素。瑞普替尼的获批，标志着ROS1阳性肺癌治疗进入精准治疗新时代，为这部分患者带来了长期生存的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛普替尼/瑞波替尼(Augtyro)靶向ROS1和NTRK融合攻克耐药难题

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