佩米替尼作为全球首款针对FGFR2基因融合或重排的胆管癌靶向药物，为这一难治性恶性肿瘤患者带来了新的治疗希望。这款高选择性的FGFR1-3抑制剂，通过精准抑制成纤维细胞生长因子受体信号通路，有效阻断肿瘤细胞的增殖和生长，在胆管癌治疗领域展现出卓越疗效。

　　在治疗原理方面，培米替尼的独特之处在于其高选择性抑制机制。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用，FGFR基因融合或重排可导致受体持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。培米替尼通过竞争性结合ATP口袋，强效抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的激酶活性，从而阻断FGFR介导的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。其独特之处在于能够克服FGFR2融合蛋白的构象抵抗，对FGFR2-BICC1等常见变异体的抑制效果显著。在临床前研究中，培米替尼已证明对具有FGFR改变的癌细胞具有选择性药理活性。

　　佩米替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者，以及存在FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤（MLNs）成人患者。在关键性II期FIGHT-202研究中，共纳入108例胆管癌患者，接受培米替尼13.5mg口服治疗。结果显示，基于IRRC评估确认的总缓解率（ORR）为37%，包括4例完全缓解和36例部分缓解，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，中位总生存期（OS）达17.5个月。有反应者与无反应者的中位总生存期分别为30.1个月和13.7个月，差异显著。

　　在用法用量方面，培米替尼的推荐剂量为13.5mg每日一次，连续服用14天，停药7天，21天为一周期。需整片吞服，可与食物同服以减少胃肠道刺激。若漏服且距离下次服药时间超过4小时，无需补服。在开始治疗前，需要确认是否存在FGFR2融合或重排。对于严重肾功能不全患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²），推荐剂量为9mg；对于严重肝损伤患者（总胆红素>3×ULN与任何AST），推荐剂量为9mg。若需与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用，需调整剂量。

　　培米替尼在安全性方面需要特别关注。最常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍等，发生率≥20%。高磷血症是培米替尼的药效学作用，需要监测并预防，必要时降低剂量或永久终止治疗。此外，培米替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），在治疗开始前、治疗的前6个月每2个月以及此后每3个月需要进行眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT），并在任何时候紧急出现视觉症状时及时就医。其他需要监测的不良反应包括肝功能异常、口腔炎、干眼症等。

　　与其他FGFR抑制剂相比，佩米替尼展现出独特的优势。福巴替尼主要用于FGFR2融合的肝内胆管癌，而培米替尼不仅适用于FGFR2融合的胆管癌，还可用于FGFR1重排相关的复发或难治性血液系统肿瘤，适用范围更广。英菲格拉替尼作为第二代FGFR1-3选择性抑制剂，对FGFR2融合蛋白的抑制效力较野生型提升5倍，能有效阻断肿瘤增殖信号，但高磷血症发生率相对培米替尼较低。厄达替尼则是一款FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂，具有更广泛的抑制范围，可同时抑制多个FGFR亚型。医生会根据患者的基因检测结果、既往治疗经历和身体状况，选择最合适的药物。

　　培米替尼的上市为胆管癌患者提供了新的治疗选择，特别是对于存在FGFR2基因融合或重排的患者，疗效可佳，获益明显。随着对FGFR信号通路研究的深入，未来有望开发出更多针对不同FGFR亚型的精准靶向药物，为胆管癌患者带来更多治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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