司美替尼（商品名Koselugo）是一种口服小分子MEK1/2抑制剂，于2020年4月10日获得美国FDA批准上市，成为全球首个获批用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤的靶向药物。该药物随后在2021年6月获得欧盟批准，并于2023年4月28日在中国获批上市，适用于3岁及以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病儿科患者。
司美替尼的作用机制是通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键蛋白激酶MEK1和MEK2，从而阻断肿瘤细胞的异常增殖信号传导。在1型神经纤维瘤病患者中，NF1基因突变导致神经纤维瘤蛋白功能缺失，使得RAS信号通路持续激活，细胞生长失控形成肿瘤。司美替尼通过靶向抑制这一通路，能够有效缩小肿瘤体积，缓解相关症状。
该药物适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病且伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿科患者。推荐剂量为25mg/m²，每日两次口服，约每12小时一次，需根据患儿体表面积调整剂量。治疗前需进行超声心动图评估射血分数、全面眼科检查及血清肌酸激酶检测。治疗期间需定期监测心脏功能、眼科状况及实验室指标。
临床研究显示，司美替尼治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的客观缓解率达到66%，所有患者均达到部分缓解，82%的患者持续缓解至少12个月。治疗3年后，无进展生存率高达84%，显著优于自然史患者仅15%的无进展生存率。该药物为传统手术无法完全切除的丛状神经纤维瘤患者提供了有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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