在肺癌治疗领域,KRAS基因突变曾被认为是"不可成药"的靶点,这一困境直到索托拉西布的出现才被打破。索托拉西布是一种口服小分子靶向药物,其作用机制在于特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。它能够不可逆地结合在KRAS G12C突变蛋白表面的特定口袋上,将其锁定在非活性状态,从而阻断其向下游传递促生长信号的通路,最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种作用机制好比一把精准的分子钥匙,专门针对KRAS G12C突变这一驱动因素,从源头上抑制肿瘤的生长和扩散。
索托拉西布适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,这些患者需既往至少接受过一种系统性治疗。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%,在肺腺癌中更为常见。该药的适用人群明确,需要经过基因检测确认存在KRAS G12C突变。在临床实践中,对于既往接受过化疗或免疫治疗后进展的患者,索托拉西布提供了一个重要的治疗选择。值得注意的是,该药目前主要获批用于二线及后线治疗,对于初治患者的数据仍在积累中。
在关键临床试验中,索托拉西布展现了显著疗效。一项纳入126例患者的研究显示,索托拉西布的客观缓解率达到37.1%,疾病控制率为80.6%,中位无进展生存期为6.8个月,中位总生存期达12.5个月。这些数据表明,近四成既往治疗失败的患者肿瘤显著缩小,超八成患者病情得到控制。该药每日一次口服960毫克,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。与标准化疗相比,索托拉西布显著延长了患者的生存期,且常见不良反应多为1-2级,包括腹泻、乏力、肝酶升高等,总体耐受性良好。索托拉西布的上市,标志着KRAS G12C突变肺癌进入了精准靶向治疗时代,为这部分患者带来了新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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