依维替尼是一种口服的强效、选择性异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，于2018年首次获批用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶1基因突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者，其后适应症扩展至既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。与异柠檬酸脱氢酶2类似，突变的异柠檬酸脱氢酶1酶也会导致致癌代谢物2-羟基戊二酸的异常积累，阻断细胞正常分化，驱动肿瘤发生。艾伏尼布通过抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1，降低2-羟基戊二酸水平，从而解除分化阻滞，诱导白血病细胞分化成熟。

　　在急性髓系白血病中，关键临床试验数据显示，艾伏尼布单药治疗使得复发性或难治性患者的完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解率达到30.4%，总体缓解率为41.6%。获得完全缓解的患者中位缓解持续时间为8.2个月。在胆管癌这一高度恶性的实体瘤领域，艾伏尼布同样取得了突破。在一项针对既往接受过治疗的、携带异柠檬酸脱氢酶1突变晚期胆管癌患者的研究中，其客观缓解率达到40.7%，中位缓解持续时间为6.0个月，中位无进展生存期为3.8个月。这些数据表明，艾伏尼布对存在相同驱动突变的不同类型肿瘤均有显著活性，实现了跨癌种的精准治疗。

　　使用依维替尼前，必须通过检测确认肿瘤存在异柠檬酸脱氢酶1突变。治疗急性髓系白血病的推荐剂量为每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其安全性特征与同类的分化治疗药物相似。最常见的不良反应包括疲劳、关节痛、腹泻、恶心、食欲下降、水肿、发热、皮疹和白细胞升高。同样，分化综合征是需要高度警惕的潜在严重不良反应，处理原则与恩西地平类似，包括立即使用糖皮质激素和必要的支持治疗。此外，心电图异常也被观察到，治疗期间建议进行监测。

　　依维替尼的重要性在于，它不仅是首个获批的异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，更是首个在胆管癌中取得成功的靶向治疗药物，打破了该领域长期以来靶向治疗近乎空白的局面。它为携带异柠檬酸脱氢酶1突变的急性髓系白血病和胆管癌患者提供了明确有效的口服靶向选择，特别是为晚期胆管癌患者带来了前所未有的缓解机会。艾伏尼布的成功，彰显了基于特定分子生物标志物、而非单纯基于肿瘤原发部位的治疗策略的巨大潜力，推动了跨癌种精准医疗的发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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