他拉唑帕利是一种强效的口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，于2018年获得批准，用于治疗携带生殖系突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，以及携带生殖系突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是细胞内一种参与DNA单链损伤修复的关键酶。他拉唑帕利的作用机制被称为“合成致死”，即它通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，而在同时携带基因突变的肿瘤细胞中，其同源重组修复通路已存在缺陷，这种双重修复缺陷的叠加将导致肿瘤细胞因DNA损伤无法修复而死亡，而对正常细胞影响相对较小。

　　在关键临床试验中，他拉唑帕利在相关适应症中均显示出显著疗效。对于经过多线治疗的生殖系突变晚期卵巢癌患者，其客观缓解率达到33%，中位缓解持续时间为7.4个月。在生殖系突变乳腺癌患者中，与医生选择的标准化疗方案相比，他拉唑帕利单药治疗显著延长了无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低了46%，客观缓解率也更高。他拉唑帕利在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂中以高捕获活性著称，这意味着它能更有效地将聚腺苷二磷酸核糖聚合酶“锁”在DNA损伤位点，从而可能带来更强的抗肿瘤效果。这一特性使其在临床应用中显示出强大的治疗潜力。

　　他拉唑帕利的用法为每日一次口服。治疗前必须通过基因检测确认患者存在生殖系突变，这是用药的先决条件。其最常见的不良反应为血液学毒性，包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和疲劳。这些不良反应通常可通过剂量中断或减量进行管理，治疗期间需要定期监测全血细胞计数。恶心、头痛、呕吐等也是常见但通常可控的副作用。虽然非血液学毒性总体不如化疗剧烈，但患者的生活质量仍需关注和管理。

　　因此，他拉唑帕利代表了基于合成致死原理的精准癌症治疗的一个重要典范。它通过利用肿瘤细胞特有的基因缺陷，实现了对乳腺癌和卵巢癌的高度选择性攻击。对于携带生殖系突变的患者而言，它提供了比传统化疗更有效且副作用谱不同的口服靶向治疗选择，显著延长了无进展生存期并改善了治疗体验，是现代肿瘤个体化治疗中不可或缺的一环。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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