恩西地平（商品名：Idhifa，通用名：Enasidenib）是一种口服选择性异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变抑制剂，于2017年获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。该药物通过特异性抑制突变IDH2酶的活性，逆转代谢异常对表观遗传的干扰，促进白血病细胞分化成熟，为这类特定基因亚型的患者提供了创新的治疗选择。

　　急性髓系白血病中约百分之八至十九的患者携带IDH2基因突变，其中R140Q和R172K是最常见的突变类型。突变IDH2酶获得新功能，将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸。这种代谢产物作为竞争性抑制剂，干扰多种依赖α-酮戊二酸的加氧酶功能，包括参与DNA和组蛋白去甲基化的酶类，导致表观遗传失调和造血分化阻滞。恩西地平通过与突变IDH2酶活性位点特异性结合，抑制其异常催化功能，降低2-羟基戊二酸水平，恢复正常的表观遗传调控，促进白血病细胞向成熟粒细胞分化。

　　临床研究数据主要来自一项关键性单臂、多中心临床试验AG221-C-001。该研究纳入一百九十九例携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病患者，接受恩西地平每日一次一百毫克口服治疗。结果显示，完全缓解加部分血液学恢复的完全缓解率为百分之二十三点一，中位缓解持续时间为八点二个月。在达到完全缓解的患者中，中位缓解持续时间达到十九点七个月。值得注意的是，部分患者即使在未达到完全缓解的情况下也显示出临床获益，表现为输血依赖减少和血细胞计数改善。这些数据表明恩西地平通过诱导分化而非直接细胞毒性发挥治疗作用。

　　恩西地平的作用机制决定了其独特的安全性和耐受性特征。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、胆红素升高和食欲减退。需特别关注的是分化综合征，发生率约百分之十四，表现为发热、呼吸困难和低氧血症等，通常在治疗开始后十天内出现，严重者可危及生命。分化综合征的及时识别和恰当处理至关重要，包括使用糖皮质激素和支持治疗。其他不良反应如白细胞增多、肿瘤溶解综合征等也需要密切监测和预防性管理。

　　药物相互作用方面，恩西地平主要通过CYP酶系代谢，与强效CYP抑制剂或诱导剂合用时可能影响其血药浓度。治疗前应通过FDA批准的检测方法确认IDH2突变状态。推荐剂量为每日一次一百毫克口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于出现分化综合征的患者，应立即开始糖皮质激素治疗并密切监测，必要时暂停恩西地平治疗。肝功能异常患者可能需要剂量调整。

　　恩西地平的临床应用需要多学科团队的协作。血液科医生、病理科医生和临床药师应密切合作，确保正确的患者选择、及时的毒性监测和适当的支持治疗。治疗期间应定期监测血常规、肝功能、电解质和分化综合征的征象。患者教育也是成功治疗的重要组成部分，包括识别分化综合征的早期症状和及时报告的重要性。

　　恩西地平的批准标志着急性髓系白血病治疗的重要进步。作为首个针对IDH2突变的靶向药物，它不仅为复发难治患者提供了新的治疗选择，也展示了代谢靶向治疗在血液恶性肿瘤中的潜力。随着对IDH2突变生物学和耐药机制的深入了解，恩西地平的应用策略也在不断优化。联合治疗是未来重要方向，包括与去甲基化药物、化疗药物或其他靶向药物的联合使用。早期治疗阶段的应用也在探索中，可能为更多患者带来获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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