奈拉滨（商品名：Atriance，通用名：Nelarabine）是一种选择性作用于T淋巴细胞的核苷类似物前药，于2005年获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗对至少两种化疗方案耐药或复发的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）的成人和儿童患者。该药物通过其在T淋巴细胞中的选择性活化与积累，实现对T细胞恶性疾病的相对特异性细胞毒性。

　　奈拉滨是阿拉伯呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前药，其分子结构中的甲氧基使其更易透过细胞膜。药物进入体内后，首先被腺苷脱氨酶脱甲基转化为ara-G，然后在T淋巴细胞中被特异性高表达的脱氧鸟苷激酶磷酸化为ara-G单磷酸，进而通过其他激酶转化为活性三磷酸形式ara-GTP。Ara-GTP作为脱氧鸟苷三磷酸的类似物，可竞争性掺入DNA链，抑制DNA合成并引发DNA链断裂，最终导致细胞凋亡。这种作用机制在T淋巴细胞中尤为显著，因为T细胞脱氧胞苷激酶活性较低，导致脱氧鸟苷三磷酸池相对较小，使ara-GTP更容易达到有效抑制浓度。奈拉滨的清除半衰期约三小时，主要通过肾脏排泄，在儿童患者中的清除率比成人高约百分之三十。

　　关键性临床研究显示了奈拉滨在难治复发性T-ALL/T-LBL患者中的疗效。在成人患者的II期试验中，奈拉滨单药治疗的完全缓解率为百分之三十一，其中T-ALL患者为百分之三十三，T-LBL患者为百分之二十四。在儿童患者的II期试验中，T-ALL患者的完全缓解率为百分之五十五，T-LBL患者为百分之四十四。值得注意的是，部分患者即使未达到完全缓解，也表现出一定的疾病控制。在获得缓解的患者中，中位缓解持续期为约二十周，部分患者获得了进行干细胞移植的机会。后续研究表明，将奈拉滨整合到一线强化疗方案中，可能提高高危T-ALL/T-LBL患者的治愈率。

　　奈拉滨最需要关注的不良反应是神经毒性，这是其剂量限制性毒性。神经系统不良反应包括周围神经病变（如感觉异常、肌无力）和中枢神经系统毒性（如嗜睡、意识模糊、癫痫发作、昏迷）。神经毒性的发生可能与药物穿透血脑屏障及其在中枢神经系统中的代谢产物积累有关。血液学毒性也较为常见，包括中性粒细胞减少（发生率约百分之六十五）、血小板减少（约百分之五十七）和贫血（约百分之四十七）。其他不良反应包括恶心呕吐（约百分之四十一）、疲劳（约百分之三十九）和肝功能异常（约百分之三十三）。由于神经毒性风险，治疗期间需要密切监测神经系统症状，建议在专门的治疗中心进行治疗。

　　奈拉滨的给药方案因年龄而异。成人推荐剂量为一千五百毫克每平方米体表面积，在第1、3、5天静脉输注，每二十一天重复。儿童推荐剂量为六百五十毫克每平方米体表面积，连续五天每日输注，每二十一天重复。输注时间应超过两小时以避免快速输注相关的神经系统不良反应。治疗前应评估肾功能、肝功能、神经系统状态和血液学参数。肾功能不全患者需调整剂量：肌酐清除率每分钟五十毫升以下者，成人剂量减少至一千毫克每平方米，儿童剂量减少至四百三十三毫克每平方米。肝功能轻度异常患者无需调整剂量，但重度异常者应慎用。治疗期间需定期监测神经功能、血常规和肝肾功能。

　　在儿童患者中的应用需要特别谨慎。由于儿童的神经系统发育尚未完全，可能对奈拉滨的神经毒性更敏感。临床研究显示，儿童患者中严重神经毒性的发生率约为百分之十，主要表现为癫痫发作和意识障碍。老年患者由于器官功能减退和合并症较多，也需谨慎使用，建议从较低剂量开始并加强监测。目前奈拉滨主要用于复发难治患者，但在高危T-ALL/T-LBL的一线治疗中，与常规化疗药物联合使用的方案正在研究中。联合治疗可能提高疗效，但也可能增加毒性，特别是神经毒性的叠加风险。

　　奈拉滨的批准为复发难治性T-ALL/T-LBL患者提供了重要的治疗选择。作为T细胞相对特异性的化疗药物，它在疾病早期可能具有更好的疗效，这为一线治疗中的应用提供了理论基础。随着对药物作用机制和毒性管理的深入理解，奈拉滨的治疗策略正在不断优化。未来研究方向包括：开发预测神经毒性的生物标志物，优化联合化疗方案，探索新的给药策略以减少神经毒性，以及研究在其他T细胞恶性肿瘤中的应用潜力。尽管存在神经毒性等挑战，奈拉滨仍是目前T-ALL/T-LBL治疗中的重要药物，为这一难治性疾病患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉滨(ATRIANCE/NELARABINE)为T细胞血液肿瘤患者带来新希望

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