在乳腺癌的靶向治疗中，磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的异常激活是常见的耐药机制之一。针对最常见的磷脂酰肌醇3激酶α亚型突变，伊纳沃利昔布带来了高选择性的解决方案。伊纳沃利昔布是一种口服的、突变选择性磷脂酰肌醇3激酶α抑制剂。它的创新之处在于，能特异性降解突变型磷脂酰肌醇3激酶α蛋白，而不仅仅抑制其酶活性。这种“降解剂”的作用模式可能导致对致癌信号更彻底、更持久的阻断。它联合内分泌治疗，用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带磷脂酰肌醇3激酶α突变、且在内分泌治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　一项关键的三期临床试验结果令人瞩目。该研究评估了伊那利塞联合治疗方案与标准治疗方案在目标人群中的疗效。结果显示，联合治疗将疾病进展或死亡的风险显著降低了57%。联合治疗组的中位无进展生存期达到了15个月，而对照组仅为7.2个月。客观缓解率方面，联合治疗组为50%，是对照组的两倍多。临床实践中，一位绝经后女性，确诊激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌，在经历多线内分泌治疗和化疗后病情进展，基因检测提示存在磷脂酰肌醇3激酶α突变。加入伊纳沃利昔布联合治疗方案后，她的多发骨转移病灶和相关疼痛得到控制，肿瘤标志物持续下降，病情稳定超过一年，为后续治疗争取了宝贵时间。

　　与此前已获批的泛磷脂酰肌醇3激酶抑制剂相比，伊那利塞的核心优势在于其高度的α亚型突变选择性。这种选择性旨在精准打击驱动肿瘤的突变蛋白，同时尽可能避免抑制正常的野生型磷脂酰肌醇3激酶，从而有望减少传统磷脂酰肌醇3激酶抑制剂常见的高血糖、皮疹和腹泻等不良反应，改善治疗耐受性。其独特的作用机制——诱导靶蛋白降解，也为克服某些耐药形式提供了新可能。当然，其长期安全性和有效性仍需更多数据积累。伊纳沃利昔布的出现，标志着针对磷脂酰肌醇3激酶α突变这一特定耐药机制的治疗进入了更为精准、高效的新阶段，为这部分面临治疗困境的乳腺癌患者带来了更具希望的前沿选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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