瑞维美尼是一种首创的、口服、强效、选择性小分子Menin-KMT2A/MLL相互作用抑制剂。其研发直指急性白血病中两类明确的表观遗传驱动因素：NPM1突变和KMT2A基因重排。在AML中，NPM1是最常见的突变之一；而KMT2A重排则常见于婴儿ALL和AML，以及治疗相关的白血病。这两种变异均导致Menin蛋白与染色质复合物异常结合，持续激活一系列促白血病基因（如HOX基因簇），从而阻滞细胞分化、驱动恶性增殖。瑞维美尼的设计旨在精准破坏这一关键蛋白-蛋白相互作用，解除对分化程序的抑制，为既往缺乏有效靶向疗法的这部分复发或难治性急性白血病患者，提供一种全新的、作用机制明确的治疗选择。

　　瑞维美尼的作用机制是针对白血病细胞表观遗传“记忆”的精准干预。Menin蛋白作为支架，与组蛋白甲基转移酶复合物（如MLL1）结合，在特定基因启动子区（如HOXA簇、MEIS1）催化组蛋白H3K4的三甲基化，这是一种与基因激活相关的表观遗传标记。在NPM1突变或KMT2A重排的白血病中，Menin被异常募集并稳定结合在这些致癌基因的启动子区域，导致其持续、异常高表达。瑞维美尼通过与Menin蛋白上的一个变构口袋高亲和力结合，破坏Menin与MLL1复合物以及染色质的相互作用，从而显著降低HOX等关键致癌基因的表达，解除分化阻滞，诱导白血病细胞向正常髓系或淋系分化，并最终导致细胞死亡或衰老。

　　其卓越疗效在关键I/II期AUGMENT-101临床试验中得到了充分验证。该研究针对复发/难治性携带KMT2A重排的急性白血病和NPM1突变的急性髓系白血病患者，这些患者大多已接受过多种治疗方案，包括强化疗和干细胞移植。中期数据显示，瑞维美尼单药治疗在KMT2A重排的急性白血病患者中，诱导了高达63%的完全缓解率；在NPM1突变的AML患者中，也观察到了相似的深度缓解。这些缓解包括完全缓解伴或不伴血液学不完全恢复。尤其值得注意的是，在既往接受过Venetoclax（维奈克拉）治疗的患者中也观察到了应答，提示其可能克服BCL-2抑制剂耐药。

　　基于这些突破性数据，瑞维美尼已获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，用于治疗上述两类患者。其适应症（待正式批准）预期为：用于治疗复发或难治性携带KMT2A重排的急性白血病（包括ALL和AML）成人及儿童患者，以及复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病成人患者。在临床试验中，其标准给药方案为每日两次口服固定剂量。治疗前必须通过分子检测（如PCR、FISH或NGS）确认存在KMT2A重排或NPM1突变。

　　在安全性方面，作为诱导分化的靶向药物，其不良反应谱与机制相关。最常见的不良反应（发生率≥30%）包括分化综合征（可表现为发热、呼吸困难、肺部浸润、低血压、体重迅速增加等，需立即使用地塞米松等干预）、QT间期延长（需定期监测心电图和电解质）、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。分化综合征是其需要特别警惕且可能危及生命的副作用，临床医生必须熟悉其诊断和处理流程。其他重要风险包括肿瘤溶解综合征（尤其在肿瘤负荷高的患者中）和可逆性后部白质脑病综合征。

　　瑞维美尼的临床开发是白血病靶向治疗领域的一个重要里程碑。它首次成功验证了靶向Menin-KMT2A/MLL相互作用这一表观遗传节点的治疗可行性，为两类传统上依赖高强度化疗、预后不佳的白血病亚型提供了首个精准口服靶向药。其高缓解率为那些经过多线治疗、近乎无药可用的患者带来了前所未有的希望。目前，其研究正在迅速推进，不仅限于后线挽救治疗，也正探索与化疗、去甲基化药物或其他靶向药（如FLT3抑制剂）联合用于一线治疗的潜力。瑞维美尼的出现，不仅有望改变NPM1突变和KMT2A重排白血病的治疗格局，更开辟了通过靶向转录调控复合物来治疗癌症的全新药物开发路径，具有深远的科学和临床意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)精准阻断RET融合信号的肿瘤治疗新范式

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