杜韦利西布是一种口服的磷酸肌醇3激酶双重抑制剂,能够同时有效抑制PI3K-δ和PI3K-γ两种亚型。这一独特机制使其在治疗某些类型的B细胞淋巴瘤中发挥作用。它已获批准用于治疗既往至少接受过两种全身性治疗后复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤以及滤泡性淋巴瘤成年患者。PI3K信号通路在B细胞的活化、增殖、生存和迁移中至关重要,杜韦利西布通过同时阻断PI3K-δ和PI3K-γ,不仅直接诱导恶性B细胞凋亡,还可能干扰肿瘤细胞赖以生存的肿瘤微环境信号。
在适用人群中,杜韦利西布为那些已经历多线治疗、疾病进展且治疗选择有限的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供了新的口服治疗方案。其标准用法为每日两次口服。在针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的关键试验中,杜韦利西布单药治疗显示出显著的活性,总体缓解率高达74%。对于滤泡性淋巴瘤患者,其疗效也得到了验证。相较于主要抑制PI3K-δ的单靶点抑制剂,杜韦利西布对PI3K-γ的额外抑制,理论上可能更全面地阻断肿瘤细胞与微环境的相互作用,并可能影响调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞,带来不同的疗效和安全性特征。
然而,杜韦利西布也伴随着需要谨慎管理的不良反应。常见副作用包括腹泻、结肠炎、中性粒细胞减少、发热、皮疹和肝酶升高等。其中,腹泻/结肠炎、感染和皮肤反应是临床管理中需要重点关注的方面,可能需要进行剂量中断、减量或使用对症药物进行处理。因此,治疗期间需要密切监测。杜韦利西布的临床应用,丰富了复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤的治疗选择,特别是其口服给药方式为患者提供了便利。它代表了针对B细胞恶性肿瘤中PI3K通路进行更深层次干预的一种策略,其长期获益与风险需要在临床实践中进一步权衡与管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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