恩西地平是一种口服的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，于2017年8月获批用于治疗经检测证实携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者。这款药物的问世，为这部分预后恶劣、治疗选择匮乏的患者提供了首个针对IDH2这一特定基因突变的靶向治疗选择，标志着急性髓系白血病治疗进入了更精细的分子分型靶向时代。

　　其作用机制聚焦于纠正肿瘤细胞的异常代谢。IDH2基因编码的异柠檬酸脱氢酶2是三羧酸循环中的关键酶，参与细胞能量代谢。当IDH2基因发生特定点突变后，突变型IDH2酶获得了一种新的功能，它将α-酮戊二酸转化为一种致癌代谢物——2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸在细胞内大量累积，会竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，包括那些参与调控表观遗传和细胞分化的酶，从而导致造血干细胞分化阻滞，并使其维持在不成熟的白血病细胞状态，不断增殖。恩西地平正是通过选择性结合并抑制突变型IDH2酶的活性，阻断2-羟基戊二酸的生成，解除对细胞分化过程的抑制，促使白血病细胞向正常细胞方向分化，而非直接杀死细胞，这种作用机制被称为“分化疗法”。

　　恩西地平适用于那些经过强化化疗后复发或难治的、且经检测存在IDH2突变的急性髓系白血病患者。IDH2突变在急性髓系白血病中的发生率约为8%-19%，多见于年龄较大的患者。在关键的单臂临床试验中，恩西地平对这类高度难治的患者群体显示出了有意义的疗效。汇总数据显示，其完全缓解率和伴部分血液学恢复的完全缓解率合计达到23%，中位缓解持续时间为8.2个月。对于那些获得完全缓解或伴血液学恢复的完全缓解的患者，其中位总生存期达到了19.7个月，这对于传统治疗方案响应不佳的患者而言是显著的生存改善。

　　该药物为口服制剂，推荐起始剂量为每日一次，每次100毫克，可空腹或随餐服用，治疗需持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在安全性方面，恩西地平最常见的不良反应包括恶心、腹泻、胆红素升高和食欲下降。需要特别警惕的是名为“分化综合征”的潜在严重不良反应，其症状可能包括发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺水肿、浆膜腔积液等，与白血病细胞快速分化有关。一旦出现疑似症状，需立即使用糖皮质激素治疗并密切监护。与传统的急性髓系白血病化疗相比，恩西地平作为口服靶向药，其作用机制独特，通过诱导分化而非细胞毒作用起效，为不适合强化疗或对化疗耐药的患者提供了新的希望。它的应用强调了在急性髓系白血病，尤其是复发难治患者中进行IDH2突变检测的必要性，以精准识别可能从该疗法中获益的人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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