阿达格拉西布（Adagrasib，商品名Krazati®）是全球第二款获批的KRAS G12C突变靶向抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）治疗中展现出显著疗效。以下是其最新研究进展及详细数据科普：

　　1研发历程

　　2022年12月：FDA加速批准用于KRAS G12C突变NSCLC（二线治疗）。

　　2024年6月：FDA批准联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变CRC（二线治疗）。

　　2.药物科普

　　1.作用机制

　　阿达格拉西布是一种口服、不可逆的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS蛋白的Cys12位点共价结合，阻断其从失活态（GDP结合）向激活态（GTP结合）的转换，从而抑制下游MAPK通路，阻止肿瘤细胞增殖。

　　2.适应症

　　NSCLC：携带KRAS G12C突变、既往至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性患者。

　　CRC：携带KRAS G12C突变、既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的转移性患者（需联合西妥昔单抗）。

　　3.用法用量

　　NSCLC单药：600mg口服，每日两次，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　CRC联合治疗：600mg每日两次联合西妥昔单抗（剂量参考西妥昔单抗说明书）。

　　剂量调整：首次减量至400mg每日两次，二次减量至600mg每日一次。

　　4.副作用与管理

　　常见副作用：

　　胃肠道反应：腹泻（48%）、恶心（42%）、呕吐（30%）。轻度腹泻可口服洛哌丁胺，严重时需停药并就医。

　　肝毒性：转氨酶升高（22%），治疗前及每月需监测肝功能，必要时调整剂量。

　　皮肤反应：皮疹、干燥，可使用保湿护肤品或外用激素软膏。

　　严重风险：间质性肺疾病（罕见但需警惕）、QTc间期延长，出现呼吸困难或心悸时立即停药。

　　5.药物相互作用

　　避免与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，可能影响药物浓度。如需合用，需调整剂量并密切监测。

　　3.最新研究与数据

　　1.肺癌二线治疗：KRYSTAL-12 III期试验（2025年）

　　背景：针对既往接受过含铂化疗和免疫治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者，对比阿达格拉西布与传统二线化疗（多西他赛）。

　　结果：

　　无进展生存期（PFS）：阿达格拉西布组中位PFS为5.5个月，显著优于多西他赛组的3.8个月（HR=0.64，P＜0.0001）。

　　客观缓解率（ORR）：阿达格拉西布组ORR为32%，多西他赛组仅9%。

　　颅内疗效：在基线脑转移患者中，阿达格拉西布组颅内ORR为27%，多西他赛组不足10%；中位颅内PFS达18.6个月（多西他赛组未评估）。

　　安全性：两组≥3级不良事件发生率相近（阿达格拉西布组22%vs多西他赛组25%），主要副作用为腹泻（48%）、恶心（42%）等，耐受性良好。

　　2.肺癌一线治疗：KRYSTAL-1试验亚组分析（2025年AACR）

　　针对KRAS G12C/STK11共突变患者：

　　ORR：单药一线治疗ORR为30.3%，疾病控制率（DCR）66.7%。

　　脑转移疗效：在33例可评估脑转移患者中，18%颅内病灶缩小，3例完全消失。

　　3.结直肠癌联合治疗：KRYSTAL-1试验（2024年FDA获批）

　　联合西妥昔单抗：

　　ORR：在94例重度预处理的KRAS G12C突变CRC患者中，ORR达34%（均为部分缓解），中位缓解持续时间（DoR）5.8个月。

　　生存获益：中位OS为15.8个月，显著优于传统化疗。

　　4.联合治疗新探索

　　KRYSTAL-17试验：阿达格拉西布联合帕博利珠单抗、卡铂和培美曲塞（四药方案）在晚期NSCLC中ORR突破70%，成为目前最强的KRAS G12C突变治疗方案之一。

　　4.阿达格拉西布vs索托拉西布：KRAS G12C双靶向药核心差异，临床选择指南

　　作为KRAS G12C突变癌症治疗领域的核心靶向药，阿达格拉西布（Adagrasib）凭借突破性疗效和广泛适应症成为临床关注焦点，其最新研究数据、适应症范围、用法用量及安全性细节已为患者提供明确用药参考；而与同类药物索托拉西布（Sotorasib）在分子特性、疗效侧重、适应症覆盖及安全性上的核心差异，更是临床选择的关键依据。下文将整合阿达格拉西布的全面科普与两款药物的深度对比，为患者及医疗从业者提供一站式参考。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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