艾伏尼布(Tibsovo/ivosidenib)是一种口服靶向小分子药物，主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的特定类型血液肿瘤和实体瘤，通过抑制突变IDH1酶的活性发挥作用。

　　艾伏尼布(Tibsovo/ivosidenib)适应症

　　急性髓系白血病（AML）：

　　1.用于治疗年龄≥75岁或因合并症无法接受强化化疗的、携带IDH1突变的新诊断AML患者。

　　2.用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者。

　　胆管癌：用于治疗携带IDH1突变、既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

　　艾伏尼布(Tibsovo/ivosidenib)作用机制

　　正常IDH1酶参与细胞能量代谢，而突变IDH1会异常产生2-羟基戊二酸（2-HG），这种物质积累会阻碍造血干细胞或胆管癌细胞的正常分化，导致细胞恶性增殖。

　　艾伏尼布通过精准抑制突变IDH1酶的活性，减少2-HG生成，从而“拨乱反正”，促使癌细胞恢复正常分化并凋亡。

　　艾伏尼布(Tibsovo/ivosidenib)服用剂量及注意事项

　　在使用本品治疗复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者之前，必须确定患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。检测结果证实患者确伴有IDH1突变可继续用药。推荐剂量本品推荐剂量为500 mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者，需至少接受6个月治疗，以充分观察临床反应。本品可空腹或餐后口服。服药时，不要进食高脂肪餐，以免导致血药浓度增加。

　　不要掰开或碾碎本品服用。本品每天应在固定时间服用。如果服药后出现呕吐，不需补服；按照预定时间进行下一次服药。如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服；但如果距下一次预定服药时间小于12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。12小时内不得服药2次。

　　艾伏尼布(Tibsovo/ivosidenib)不良反应与特殊用药

　　针对毒性的监测：首次给药前、治疗的第一个月至少每周一次、治疗的第二个月每两周一次，此后治疗期间每月一次检查血细胞计数和血生化。在治疗的第一个月，每周一次监测血肌酸磷酸激酶。在治疗的前三周至少每周一次心电图（ECG）检查，此后，在治疗期间至少每月检查一次ECG。有任何异常发现均需及时处理。

　　与强CYP3A4抑制剂合并给药的剂量调整：如果必须与强CYP3A4抑制剂合并给药，应将本品剂量降低至250 mg，每日一次。在强CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期，可将本品恢复至推荐剂量500 mg，每日一次。

　　特殊人群：

　　1.肝功能不全：对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。艾伏尼布片在重度肝功能损害（Child-Pugh C）患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肝功能损害患者，在开始使用艾伏尼布片治疗之前，应考虑其风险和潜在获益。

　　2.肾功能不全：对于轻度或中度肾功能损害（eGFR≥30 mL/min/1.73m2，MDRD）的患者，无需调整起始剂量。艾伏尼布在患有重度肾功能损害（eGFR<30 mL/min/1.73m2，MDRD）或需要透析的肾功能损害患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肾功能损害或需要透析的患者，在开始使用艾伏尼布片治疗之前，应考虑其风险和潜在获益。

　　老年人：老年患者无需进行剂量调整（参见说明书【老年用药】）。

　　儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

　　不良反应：●分化综合征●QTc间期延长●格林巴利综合征●低钾血症等。

　　药理作用

　　艾伏尼布(Tibsovo/ivosidenib)是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的小分子抑制剂。在AML患者中，导致白血病细胞中2-羟戊二酸（2-HG）水平升高的突变被定义为易感IDH1突变，并可以通过以下方式预测疗效：1.在艾伏尼布推荐剂量下发生的具有临床意义的缓解，和或2.根据经过验证的方法，艾伏尼布在推荐剂量下的可耐受浓度下，对IDH1突变的酶活性具有抑制作用。在AML患者中这些最常见的突变为R132 H和R132C亚型。体外研究显示，艾伏尼布对IDH1 R132突变的选择性抑制浓度远低于野生型IDH1。艾伏尼布对IDH1突变酶的抑制作用可导致2-HG水平降低，在体外和体内IDH1突变AML小鼠异种移植瘤模型中可诱导髓样分化。在IDH1突变AML患者的血液样本中，艾伏尼布可降低离体样本中2-HG水平，降低原始细胞计数，并增加成熟髓细胞的百分比。在来源于患者的IDH1 R132C突变肝脏内胆管癌小鼠异种移植瘤模型中，艾伏尼布可降低2-HG水平。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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